Leczenie opornego na kastrację raka gruczołu krokowego za pomocą wielokierunkowych szczepionek rekombinowanych Ad5 PSA/MUC1/Brachyury opartych na immunoterapii

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Wiek co najmniej 18 lat (mężczyzna).
• Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody, która spełnia wytyczne Institutional Review Board (IRB).
• Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony rak gruczołu krokowego, dla którego przed rozpoczęciem tego badania Laboratorium Patologii Centrum Klinicznego Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) lub Narodowe Wojskowe Centrum Medyczne im. Jeśli żaden materiał patologiczny nie jest dostępny, pacjenci mogą zostać zapisani z raportem patologa wykazującym histologiczne rozpoznanie raka gruczołu krokowego i przebieg kliniczny zgodny z chorobą.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Osoby, które otrzymały wcześniej antygen specyficzny dla gruczołu krokowego (PSA), mucynę 1 (MUC1) i/lub immunoterapię ukierunkowaną na brachyury (np. szczepionka) kwalifikują się do tego badania, jeśli to leczenie zostało przerwane co najmniej 3 miesiące przed włączeniem.
• Rozstrzygnięcie wszystkich toksycznych skutków ubocznych wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegów chirurgicznych do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Stopień mniejszy lub równy 1.
• Odpowiednia funkcja hematologiczna podczas badania przesiewowego, jak następuje:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa x 10 do dziewiątej potęgi/L
• Hemoglobina większa lub równa 9 g/dl
• Liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mikrolitr.
• Protrombina (PT) – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5.
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x górna granica normy (GGN).

• Odpowiednia czynność nerek i wątroby podczas badań przesiewowych, jak następuje:

  --Kreatyna w surowicy mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) LUB klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 40 ml/min (jeśli stosuje się poniższy wzór Cockcrofta-Gaulta):

  1. CrCl u kobiet = [(140 - wiek w latach) x masa ciała w kg x 0,85] / [72 x kreatynina w surowicy w mg/dl]
  2. CrCl u mężczyzn = [(140 - wiek w latach) x waga w kg x1,00] / [72 x kreatynina w surowicy w mg/dl]
• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 x ULN LUB u pacjentów z zespołem Gilbertsa bilirubina całkowita mniejsza lub równa x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) mniejsze lub równe 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, wtedy wartości muszą być mniejsze lub równe 5 x GGN)
• Wpływ szczepionek ETBX-051, ETBX-061 i ETBX-071 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy i akceptowalnej metody antykoncepcji ze swoim partnerem podczas badania i przez jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki szczepionki.
• Zdolność do uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymogami niniejszego protokołu.
• Kastracyjny poziom testosteronu (<50 ng/dl lub 1,7 nmol/L)
• Choroba z przerzutami udokumentowana co najmniej jednym z poniższych:
• Przerzuty do kości w badaniu obrazowym lub
• Choroba tkanek miękkich udokumentowana tomografią komputerową (CT)/rezonansem magnetycznym (MRI)
• Postępująca choroba w momencie włączenia do badania zdefiniowana jako jedno lub więcej z następujących kryteriów występujących w przypadku kastracyjnego poziomu testosteronu:
• Progresja radiograficzna zdefiniowana jako nowe lub powiększające się zmiany kostne lub narastająca choroba węzłów chłonnych, zgodna z rakiem prostaty

LUB

• Progresja PSA zdefiniowana przez sekwencję wzrastających wartości oddzielonych >1 tygodniem (2 oddzielne wzrastające wartości powyżej minimum 2 ng/ml (kryteria kwalifikowalności PSA Grupy Roboczej ds. Raka Prostratu 2 (PCWG2)). Jeśli pacjenci byli na flutamidzie, progresja PSA jest udokumentowana 4 tygodnie lub dłużej po odstawieniu. U pacjentów przyjmujących bikalutamid lub nilutamid postęp choroby jest udokumentowany po 6 lub więcej tygodniach od odstawienia. Wymóg zachowania 4-6 tygodniowego okresu karencji po odstawieniu flutamidu, nilutamidu lub bikalutamidu dotyczy wyłącznie pacjentów, którzy przyjmowali te leki przez co najmniej 6 miesięcy. Wszyscy pozostali pacjenci muszą odstawić bikalutamid, nilutamid lub flutamid na dzień przed włączeniem do badania.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na kontynuację terapii deprywacji androgenów (ADT) z analogiem/antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny lub obustronną orchiektomią
• Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie immunoterapią, terapią hormonalną, radem 223, chemioterapią i/lub inną terapią eksperymentalną.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Leczenie za pomocą badanego leku w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Osoby z równoczesną cytotoksyczną chemioterapią lub radioterapią. Między jakąkolwiek inną wcześniejszą chemioterapią (lub radioterapią) a badanym lekiem musi upłynąć co najmniej 28 dni. Wcześniejszą terapię przeciwciałami należy przerwać na 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Wcześniejszą terapię hormonalną można przerwać na 24 godziny przed rozpoczęciem badanego leczenia.
• Wszelka wcześniejsza immunoterapia ukierunkowana na PSA, MUC1 i/lub brachyury (np. szczepionka) musiała zostać przerwana co najmniej 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich ostrych toksyczności z wcześniejszego leczenia przed badaniem przesiewowym w tym badaniu.
• Wcześniejsze leczenie immunoterapią wektorów opartych na adenowirusach
• Znane aktywne przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego lub napady padaczkowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny (< 6 miesięcy przed włączeniem).
• Pacjenci z historią chorób autoimmunologicznych (aktywnych lub w przeszłości), takich jak, ale nie wyłącznie, nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry lub stwardnienie rozsiane. Choroby tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, cukrzyca typu I i bielactwo są dozwolone, jeśli stan jest dobrze kontrolowany.
• Pacjenci z poważnymi współistniejącymi chorobami przewlekłymi lub ostrymi, takimi jak choroba serca lub płuc, choroba wątroby lub inna choroba uznana przez Badacza za chorobę wysokiego ryzyka w przypadku eksperymentalnego leczenia farmakologicznego.
• Pacjenci z chorobami serca w wywiadzie, takimi jak zastoinowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV zdefiniowana przez klasyfikację czynnościową New York Heart Association), niestabilna lub źle kontrolowana dusznica bolesna w wywiadzie lub historia (< 1 rok przed włączeniem) komorowych zaburzeń rytmu.
• Pacjenci z przeszkodą medyczną lub psychologiczną, która mogłaby upośledzać zdolność podmiotu do otrzymywania terapii zgodnie z protokołem lub zdolność wpływania na przestrzeganie protokołu lub wizyt i procedur wymaganych przez protokół.
• Obecność znanej aktywnej ostrej lub przewlekłej infekcji, w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV, jak określono za pomocą testu immunoenzymatycznego [ELISA] i potwierdzonego metodą Western blot) oraz wirusa zapalenia wątroby typu B i C (HBV/HCV, jak określono za pomocą zapalenia wątroby antygen powierzchniowy B (HBsAg) i serologia wirusowego zapalenia wątroby typu C).
• Pacjenci poddawani ogólnoustrojowej dożylnej lub doustnej terapii sterydami (lub innymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak azatiopryna lub cyklosporyna A) są wykluczeni na podstawie potencjalnej supresji immunologicznej. Przed włączeniem do badania pacjenci musieli odstawić jakąkolwiek terapię steroidową na co najmniej 6 tygodni (z wyjątkiem stosowanej jako premedykacja przed chemioterapią lub badaniami ze wzmocnieniem kontrastowym). Dozwolone są fizjologiczne (zastępcze) dawki sterydów, a także sterydy donosowe, miejscowe lub wziewne.
• Osoby ze stwierdzoną alergią lub nadwrażliwością na którykolwiek składnik badanego produktu zostaną wykluczone.
• Pacjenci z ostrymi lub przewlekłymi chorobami skóry, które będą przeszkadzać we wstrzyknięciu w skórę kończyn lub późniejszej ocenie potencjalnych reakcji skórnych, zostaną wykluczeni.
• Pacjenci zaszczepieni żywą (atenuowaną) szczepionką (np. FluMist) lub szczepionką zabitą (inaktywowaną)/podjednostkową (np. PNEUMOVAX, Fluzone) odpowiednio w ciągu 28 dni lub 14 dni od pierwszej planowanej dawki szczepionki ETBX.
• Pacjenci z drugim nowotworem złośliwym w ciągu 3 lat od włączenia; Pacjenci leczeni leczeni z powodu nieczerniakowego raka skóry lub raka pęcherza moczowego in situ nie są wykluczeni.
• Stosowanie produktów ziołowych, które mogą obniżać poziom PSA (np. palma sabałowa)
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, terapię radionuklidową lub przeszli operację w ciągu określonego czasu (4 tygodnie) od włączenia