Kasztráció-rezisztens prosztatarák kezelése többcélú rekombináns Ad5 PSA/MUC1/Brachyury alapú immunterápiás vakcinákkal

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Életkor legalább 18 év (férfi).
• Képes megérteni és aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely megfelel az Institutional Review Board (IRB) irányelveinek.
• Citológiailag vagy szövettanilag igazolt prosztatarák, amelyre a tanulmány megkezdése előtt sem a National Institutes of Health (NIH) Klinikai Központ Patológiai Laboratóriumában, sem a Bethesda Walter Reed Nemzeti Katonai Egészségügyi Központjában nem áll rendelkezésre gyógyító, standard jóváhagyott terápia. Ha nem áll rendelkezésre kóros minta, a betegek egy patológus jelentéssel jelentkezhetnek be, amely a prosztatarák szövettani diagnózisát és a betegségnek megfelelő klinikai lefolyást mutatja.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
• Azok az alanyok, akik korábban prosztata specifikus antigént (PSA), mucin1-et (MUC1) és/vagy brachyury-célzott immunterápiát (pl. vakcina) akkor jogosultak erre a vizsgálatra, ha ezt a kezelést legalább 3 hónappal a beiratkozás előtt abbahagyták.
• A korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy sebészeti beavatkozások összes toxikus mellékhatása a National Cancer Institute (NCI) által a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő.
• Megfelelő hematológiai funkció a szűrés során, az alábbiak szerint:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint x 10 a kilencedik hatvány/L
• Hemoglobin több mint 9 g/dl vagy egyenlő azzal
• A vérlemezkék száma legalább 75 000/mikroliter.
• Protrombin (PT)-nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5.
• Parciális tromboplasztin idő (PTT) < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN).

• Megfelelő vese- és májfunkció a szűrés során, az alábbiak szerint:

  – A szérum kreatinszintje a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy egyenlő, VAGY kreatinin-clearance (CrCl) legalább 40 ml/perc (ha az alábbi Cockcroft-Gault képletet használja):

  1. Női CrCl = [(140 - életkor években) x testtömeg kg x 0,85] / [72 x szérum kreatinin mg/dl-ben]
  2. Férfi CrCl = [(140 - életkor években) x testsúly kg-ban x 1,00] / [72 x szérum kreatinin mg/dl-ben]
• Gilberts-szindrómás alanyoknál az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő
• Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2,5-szeresénél vagy azzal egyenlő, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, akkor az értékeknek legfeljebb 5-szörösnek kell lenniük.
• Az ETBX-051, ETBX-061 és ETBX-071 vakcinák fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt az alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy partnerükkel óvszert és elfogadható fogamzásgátlási módszert használnak a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vakcinaadag után egy hónapig.
• Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
• Kasztrálja a tesztoszteronszintet (<50 ng/dl vagy 1,7 nmol/l)
• Áttétes betegség, amelyet a következők legalább egyike dokumentál:
• Áttétes csontbetegség képalkotó vizsgálaton, ill
• Komputertomográfiával (CT)/mágneses rezonancia képalkotással (MRI) dokumentált lágyrész-betegség
• Progresszív betegség a vizsgálatba való belépéskor, amelyet az alábbi kritériumok közül egy vagy többként határoztak meg, amelyek a tesztoszteron kasztrált szintjének beállításakor fordulnak elő:
• Radiográfiai progresszió: bármilyen új vagy megnagyobbodó csontlézió vagy növekvő nyirokcsomó-betegség, amely összhangban van a prosztatarákkal

VAGY

• A PSA progresszióját az emelkedő értékek sorozata határozza meg, amelyeket >1 hét választ el (2 különálló növekvő érték legalább 2 ng/ml felett (Prostrate Cancer Working Group 2 (PCWG2) PSA alkalmassági kritériumok). Ha a betegek flutamidot kaptak, a PSA progresszióját a megvonás után 4 héttel vagy még tovább dokumentálják. A bikalutamid- vagy nilutamid-kezelésben részesülő betegek esetében a betegség progresszióját 6 vagy több héttel a megvonás után dokumentálják. A flutamid, nilutamid vagy bikalutamid szedésének abbahagyását követő 4-6 hetes élelmezés-egészségügyi várakozási idő csak azokra a betegekre vonatkozik, akik legalább 6 hónapja szedték ezeket a gyógyszereket. Minden más beteg esetében a beiratkozást megelőző napon abba kell hagyniuk a bikalutamid, nilutamid vagy flutamid szedését.
• A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy folytatják az androgénmegvonásos terápiát (ADT) gonadotropin-releasing hormon analóg/antagonistával vagy kétoldali orchiectomiával
• Előzetes immunterápia, hormonterápia, rádium 223, kemoterápia és/vagy egyéb kísérleti terápia megengedett.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Kezelés vizsgálati gyógyszervizsgálattal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Egyidejűleg citotoxikus kemoterápiában vagy sugárterápiában részesülő alanyok. Minden más korábbi kemoterápia (vagy sugárterápia) és a vizsgálati kezelés között legalább 28 napnak kell eltelnie. A korábbi antitest-terápiát 8 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni. A korábbi hormonkezelést a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 órával meg lehet szakítani.
• Bármilyen korábbi PSA-, MUC1- és/vagy brachyury-célzott immunterápiát (például vakcinát) fel kell függeszteni legalább 12 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk minden akut toxicitásból a korábbi kezelés során, mielőtt elvégeznék a vizsgálathoz szükséges szűrést.
• Előzetes kezelés adenovírus-alapú vektoros immunterápiával
• Ismert aktív agyi vagy központi idegrendszeri áttétek, görcsoldó kezelést igénylő görcsrohamok, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham (< 6 hónappal a felvétel előtt).
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel (aktív vagy múltban), például, de nem kizárólagosan, gyulladásos bélbetegség, szisztémás lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, scleroderma vagy sclerosis multiplex. Az autoimmun eredetű pajzsmirigybetegség, az I-es típusú cukorbetegség és a vitiligo megengedett, ha az állapot jól kontrollált.
• Azok az alanyok, akiknél súlyos egybeeső krónikus vagy akut betegség van, mint például szív- vagy tüdőbetegség, májbetegség vagy más olyan betegség, amelyet a vizsgáló a vizsgáló gyógyszeres kezelés szempontjából nagy kockázatúnak tart.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében szívbetegség szerepel, például pangásos szívelégtelenség (II., III. vagy IV. osztály, amelyet a New York Heart Association funkcionális besorolása határoz meg), instabil vagy rosszul kontrollált anginával, vagy a kórtörténetben (< 1 évvel a felvétel előtt) kamrai aritmia esetén.
• Olyan orvosi vagy pszichológiai akadályozott alanyok, amelyek rontják az alany azon képességét, hogy protokollonként terápiát kapjanak, vagy befolyásolják a protokoll vagy protokoll által előírt látogatások és eljárások betartását.
• Ismert aktív akut vagy krónikus fertőzés jelenléte, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV, enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal [ELISA] meghatározva és Western blottal igazolva), valamint hepatitis B és hepatitis C vírust (HBV/HCV, hepatitis szerint meghatározva) B felszíni antigén (HBsAg) és hepatitis C szerológia).
• A szisztémás intravénás vagy orális szteroid terápiát (vagy más immunszuppresszív szereket, például azatioprint vagy ciklosporin A-t) kapó alanyokat a lehetséges immunszuppresszió alapján kizárják. Az alanyoknak legalább 6 héttel abba kell hagyniuk bármilyen szteroid terápiát (kivéve azt, amelyet a kemoterápia vagy a kontrasztanyagos vizsgálatok premedikációjaként alkalmaztak) a felvétel előtt. A szteroidok fiziológiás (pótló) dózisai, valamint nazális, helyi vagy inhalációs szteroidok megengedettek.
• Azok a személyek, akik ismerten allergiásak vagy túlérzékenyek a vizsgálati készítmény bármely összetevőjére, kizárásra kerülnek.
• Kizárásra kerülnek az olyan akut vagy krónikus bőrbetegségben szenvedő személyek, akik megzavarják a végtagok bőrébe történő injekció beadását vagy a lehetséges bőrreakciók későbbi értékelését.
• Élő (gyengített) vakcinával (pl. FluMist) vagy elölt (inaktivált)/alegység vakcinával (például PNEUMOVAX, Fluzone) beoltott alanyok az ETBX vakcina első tervezett adagját követő 28, illetve 14 napon belül.
• Második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek a felvételt követő 3 éven belül; Nem kizárt a nem melanómás bőrrák vagy in situ hólyagcarcinoma gyógyító kezelésével kezelt betegek.
• Olyan növényi termékek használata, amelyek csökkenthetik a PSA-szintet (pl. fűrészpálma)
• Azok a betegek, akik sugárkezelésben, radionuklid terápiában részesültek vagy műtéten estek át a felvételt követő bizonyos időtartamon (4 hét) belül