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다표적 재조합 Ad5 PSA/MUC1/근접 기반 면역요법 백신을 사용한 거세 저항성 전립선암의 치료

2021년 4월 28일 업데이트: Marijo Bilusic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

다중 표적 재조합 Ad5 PSA/MUC1/Brachyury 기반 면역 요법 백신을 사용한 거세 저항성 전립선암 환자의 치료

배경:

전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)은 신체의 테스토스테론 양이 매우 낮은 수준으로 감소하더라도 계속 성장합니다. mCRPC는 치료할 수 없습니다. 연구원들은 면역 체계가 암세포를 표적으로 삼아 죽이도록 가르치는 백신을 개발하기를 원합니다. 그들은 mCRPC에 대해 이러한 백신 중 세 가지(ETBX-071, ETBX-061 및 ETBX-051)를 테스트하기를 원합니다.

목적:

ETBX-071, ETBX-061 및 ETBX-051 조합의 안전성을 테스트하고 면역 체계에 미치는 영향을 연구합니다.

적임:

표준 요법에 반응하지 않는 mCRPC가 있는 18세 이상의 사람들

설계:

참가자는 다음과 같이 선별됩니다.

병력

신체검사

혈액, 소변 및 심장 검사

컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔

뼈 스캔

참가자는 3회 용량 동안 3주마다 피하 주사로 백신을 맞을 것입니다. 그런 다음 최대 1년 동안 8주마다 주사를 맞을 수 있습니다.

참가자는 백신의 모든 증상을 기록하기 위해 일기를 작성합니다.

참가자는 백신을 맞을 때마다 혈액 검사를 받게 됩니다. 그들은 또한 백신이 종양에 미치는 영향을 측정하기 위해 스캔 및 기타 검사를 받을 것입니다.

참가자는 마지막 치료 후 28일 이내에 방문하게 됩니다. 여기에는 신체 검사와 혈액 및 소변 검사가 포함됩니다.

참가자는 첫해는 3개월마다, 다음 2년은 6개월마다, 그 다음 2년은 12개월마다 전화로 연락을 받게 됩니다.

참가자는 장기 후속 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

현재 프로젝트의 전반적인 목표는 다중 표적 접근 방식을 사용하여 전립선 암 치료를 위한 면역 치료 접근 방식을 확장하는 것입니다.
과발현된 단백질을 표적으로 하는 치료용 암 백신은 종양에 대해 T 세포를 활성화하는 잠재적인 방법을 제공합니다.
3개의 인간 종양 관련 항원(TAA), 전립선 특이 항원(PSA), 뮤신 1(MUC1) 및 브라큐리를 각각 표적으로 하는 새로운 아데노바이러스 기반 백신은 전임상 동물 모델에서 항종양 세포용해 T 세포 반응을 입증했습니다. 암의.

목표:

- 전이성 거세저항성 전립선암 피험자에게 피하(SC) 투여 시 3가지 면역치료 백신(ETBX-071, ETBX-061 및 ETBX-051) 조합의 전반적인 안전성 및 권장되는 2상 용량을 결정하기 위해

적임:

세포학적 또는 조직학적으로 확인된 전립선암이 있는 18세 이상의 피험자로서 승인된 완치 표준 치료법이 없습니다.
테스토스테론의 거세 수준에도 불구하고 증가하는 PSA 또는 진행성 질환이 있는 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자.
면역 요법 호르몬 요법, 방사선 요법, 화학 요법 및/또는 기타 실험적 요법을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 1 이하
적절한 장기 및 골수 기능
자가면역 질환(활성 또는 과거)의 병력이 있는 피험자와 전신 스테로이드가 필요한 피험자는 적합하지 않습니다(스테로이드 대체를 위한 생리학적 용량의 스테로이드와 비강, 국소 및 흡입 스테로이드가 허용됨). 자가면역 관련 갑상선 질환, 제1형 당뇨병 및 백반증은 상태가 잘 조절되는 경우 허용됩니다.

설계:

이것은 mCRPC 환자를 대상으로 한 1상 시험입니다. 동일한 변형된 아데노바이러스 벡터 백본을 사용하는 세 가지 치료용 백신(ETBX-071, ETBX-061 및 ETBX-051)의 조합이 평가될 것입니다. 백신은 용량 감소(필요한 경우) 설계를 사용하여 표준 용량 수준에서 테스트됩니다. 테스트된 각 백신의 용량 수준은 5x10의 11승 VP입니다. 이 용량은 Ad5[E1-, E2b-]-암배아 항원(CEA)(6D)(ETBX-011)과 유사한 백신의 이전 1단계 테스트에서 내약성이 우수함(용량 제한 독성(DLT) 없음)으로 밝혀졌습니다. ) 또는 관련 심각한 부작용(SAE), 그리고 면역 반응 유도에 최적입니다.
최대 6명의 환자가 용량 수준 1에 등록됩니다. 6명의 환자 중 1명 이하가 DLT를 경험하면 용량 확장 단계가 시작됩니다. 6명 중 2명 이상이 용량 수준 1에서 DLT를 경험하면 용량 감소가 발생합니다. 최대 6명의 환자가 더 낮은 용량 수준(-1)에 등록됩니다(1x10에서 11번째 전원 VP). 6명 중 1명 이하의 환자가 DLT를 경험하면 이 용량에서 최대 허용치(MTD)가 선언되고 용량 확장 단계가 시작됩니다. 6명 중 2명 이상이 용량 수준 -1에서 DLT를 경험하면 추가 용량 감소가 발생합니다. 최대 6명의 환자가 더 낮은 용량 수준(-2)에 등록됩니다(5x10에서 10승 VP까지). 6명 중 1명 이하의 환자가 DLT를 경험하면 이 용량에서 최대 허용치(MTD)가 선언되고 용량 확장 단계가 시작됩니다. 6명 중 2명 이상이 용량 수준 -2에서 DLT를 경험하면 연구가 중단됩니다.
연구의 용량 확장 단계는 백신의 MTD가 결정된 후 등록됩니다. 추가로 12명의 피험자가 시험의 용량 확장 구성 요소에 등록되어 MTD에서 총 18명의 피험자가 될 것입니다.
ETBX-051, ETBX-61 및 ETBX-71 백신은 별도의 주사 부위(근위 사지, 바람직하게는 허벅지)에서 피하(SC)로 투여되며, 3회 용량 동안 3주마다 SC로 투여됩니다(용량 감소 코호트). 이후 1년 동안 8주마다 부스트(용량 확장 코호트에 등록된 환자만).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

단계

1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

미국
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, 미국, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:
18세 이상(남성).
IRB(Institutional Review Board)의 지침을 충족하는 서명된 동의서를 이해하고 제공할 수 있는 능력.
이 연구를 시작하기 전에 국립 보건원(NIH) 임상 센터의 병리학 실험실 또는 베데스다의 Walter Reed National Military Medical Center에서 이용 가능한 치료 표준 승인 요법이 없는 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 전립선암. 병리학적 표본을 사용할 수 없는 경우, 환자는 전립선암의 조직학적 진단 및 질병과 일치하는 임상 경과를 보여주는 병리학자 보고서에 등록할 수 있습니다.
Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.
이전에 전립선 특이 항원(PSA), 뮤신1(MUC1) 및/또는 근접 표적 면역요법(예: 백신)은 이 치료가 등록 최소 3개월 전에 중단된 경우 이 시험에 적격합니다.
이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술 절차의 모든 독성 부작용을 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 1 이하로 해결.
스크리닝 시 다음과 같은 적절한 혈액학적 기능:
절대 호중구 수(ANC) x 10의 9승/L 이상
헤모글로빈 9g/dL 이상
75,000/마이크로리터 이상의 혈소판.
프로트롬빈(PT)-국제 표준화 비율(INR) < 1.5.
부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x 정상 상한(ULN).
스크리닝 시 다음과 같은 적절한 신장 및 간 기능:
--혈청 크레아틴이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하 또는 크레아티닌 청소율(CrCl)이 40mL/min 이상(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):
1. 여성 CrCl = [(140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)]
2. 남성 CrCl = [(140 - 나이) x 체중(kg) x1.00] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)]
총 빌리루빈이 1.5 x ULN 이하 또는 길버트 증후군이 있는 피험자에서 총 빌리루빈이 x ULN 이하
ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 2.5 x ULN 이하, 간 전이가 없는 경우 값은 5 x ULN 이하여야 함)
ETBX-051, ETBX-061 및 ETBX-071 백신이 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 피험자는 연구 기간 동안 그리고 백신의 마지막 투여 후 1개월 동안 파트너와 함께 콘돔 및 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
이 프로토콜에서 요구하는 대로 필수 연구 방문에 참석하고 적절한 후속 조치를 위해 돌아올 수 있는 능력.
거세 테스토스테론 수준(<50ng/dl 또는 1.7nmol /L)
다음 중 적어도 하나에 의해 기록된 전이성 질환:
이미징 연구에서 전이성 뼈 질환, 또는
컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI)으로 기록된 연조직 질환
테스토스테론의 거세 수준의 설정에서 발생하는 다음 기준 중 하나 이상으로 정의되는 연구 등록 시점의 진행성 질환:
전립선 암과 일치하는 새롭거나 커지는 뼈 병변 또는 성장하는 림프절 질환으로 정의되는 방사선학적 진행

또는

PSA 진행은 >1주 간격으로 분리된 상승 값의 시퀀스로 정의됩니다(최소 2ng/ml에 대해 2개의 개별 증가 값(전립선암 작업 그룹 2(PCWG2) PSA 적격성 기준). 환자가 플루타미드를 복용한 경우 PSA 진행은 중단 후 4주 이상에 기록됩니다. 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드를 복용 중인 환자의 경우 중단 후 6주 이상 경과한 후에 질병 진행이 기록됩니다. 플루타마이드, 닐루타마이드 또는 비칼루타마이드 중단 후 4-6주의 중단 기간에 대한 요구 사항은 적어도 이전 6개월 동안 이러한 약물을 복용한 환자에게만 적용됩니다. 다른 모든 환자의 경우 등록 전날 비칼루타마이드, 닐루타마이드 또는 플루타마이드를 중단해야 합니다.
환자는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 유사체/길항제 또는 양측 고환 절제술을 통한 안드로겐 차단 요법(ADT)의 지속에 동의해야 합니다.
면역 요법, 호르몬 요법, 라듐 223, 화학 요법 및/또는 기타 실험 요법을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.

제외 기준:

연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 연구 약물 연구를 통한 치료.
동시 세포 독성 화학 요법 또는 방사선 요법을 받는 피험자. 다른 이전 화학 요법(또는 방사선 요법)과 연구 치료 사이에는 최소 28일이 있어야 합니다. 이전 항체 요법은 연구 치료 시작 8주 전에 중단해야 합니다. 이전 호르몬 요법은 연구 치료 시작 24시간 전에 중단할 수 있습니다.
이전의 모든 PSA, MUC1 및/또는 근접 표적 면역요법(예: 백신)은 연구 치료를 시작하기 최소 12주 전에 중단되어야 합니다. 피험자는 본 연구를 위한 스크리닝 전에 이전 치료로부터의 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
아데노바이러스 기반 벡터 면역요법으로 선행 치료
활동성 뇌 또는 중추신경계 전이 또는 항경련제 치료가 필요한 발작, 뇌혈관 사고 또는 일시적인 허혈 발작(등록 전 6개월 미만).
염증성 장 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 강직성 척추염, 경피증 또는 다발성 경화증과 같은 자가면역 질환(활동성 또는 과거)의 병력이 있는 피험자. 자가면역 관련 갑상선 질환, 제1형 당뇨병 및 백반증은 상태가 잘 조절되는 경우 허용됩니다.
심장 또는 폐 질환, 간 질환, 또는 조사자가 조사 약물 치료에 대한 고위험으로 간주하는 기타 질병과 같은 심각한 만성 또는 급성 질환이 동시에 있는 피험자.
울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 II, III 또는 IV), 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증의 병력 또는 병력(등록 전 1년 미만)과 같은 심장 질환의 병력이 있는 피험자 심실 부정맥.
프로토콜에 따라 치료를 받는 피험자의 능력을 손상시키거나 프로토콜 또는 프로토콜에서 요구하는 방문 및 절차를 준수하는 능력에 영향을 미치는 의학적 또는 심리적 장애가 있는 피험자.
인간 면역결핍 바이러스(HIV, 효소면역측정법[ELISA]에 의해 결정되고 웨스턴 블롯에 의해 확인됨) 및 B형 간염 및 C형 간염 바이러스(HBV/HCV, 간염에 의해 결정됨)를 포함하여 알려진 활동성 급성 또는 만성 감염의 존재 B 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 혈청학).
전신 정맥 주사 또는 경구 스테로이드 요법(또는 아자티오프린 또는 사이클로스포린 A와 같은 다른 면역억제제)을 받는 피험자는 잠재적인 면역 억제에 근거하여 제외됩니다. 피험자는 등록 전에 스테로이드 요법(화학 요법 또는 조영제 강화 연구를 위한 예비 투약으로 사용된 것을 제외하고)을 최소 6주 동안 중단해야 합니다. 비강, 국소 또는 흡입 스테로이드뿐만 아니라 생리학적(대체) 용량의 스테로이드도 허용됩니다.
조사 제품의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 피험자는 제외됩니다.
사지 피부로의 주사 또는 잠재적인 피부 반응의 후속 평가를 방해할 급성 또는 만성 피부 장애가 있는 피험자는 제외됩니다.
ETBX 백신의 첫 번째 계획된 용량의 각각 28일 또는 14일 이내에 생(약독화) 백신(예: FluMist) 또는 사멸(비활성화)/서브유닛 백신(예: PNEUMOVAX, Fluzone)으로 예방접종을 받은 피험자.
등록 후 3년 이내에 2차 악성 종양이 있는 환자; 비흑색종 피부암 또는 방광 상피내 암종을 치료적으로 치료한 환자는 제외되지 않습니다.
PSA 수치를 감소시킬 수 있는 약초 제품 사용(예: 쏘팔메토)
방사선 치료, 방사성 핵종 치료를 받았거나 등록 기간(4주) 이내에 수술을 받은 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

주 목적: 치료
할당: 무작위화되지 않음
중재 모델: 순차적 할당
마스킹: 없음(오픈 라벨)

팔의 수

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔	개입 / 치료
실험적: 1군/용량 증량 축소 투여량 감소 코호트에 등록된 피험자.	생물학적: ETBX-071; 아데노바이러스 PSA 백신 5 x 10 ~ 11승 VP(표준 용량), 1 x 10 ~ 11승 VP(DL-1) 또는 5 x 10 ~ 10승 VP(DL-2) 3주 간격으로 3회 피하주사한다. 생물학적: ETBX-061; 아데노바이러스 MUC1 백신 5 x 10 ~ 11승 VP(표준 용량), 1 x 10 ~ 11승 VP(DL-1) 또는 5 x 10 ~ 10승 VP(DL-2) 3주 간격으로 3회 피하주사한다. 생물학적: ETBX-051; 아데노바이러스 브라큐리 백신 5 x 10 ~ 11승 VP(표준 용량), 1 x 10 ~ 11승 VP(DL-1) 또는 5 x 10 ~ 10승 VP(DL-2) 3주 간격으로 3회 피하주사한다.
실험적: 2군/용량 확대 MTD가 설정된 후 최대 내약 용량(MTD)에 등록된 피험자.	생물학적: ETBX-071; 아데노바이러스 PSA 백신 5 x 10 ~ 11승 VP(표준 용량), 1 x 10 ~ 11승 VP(DL-1) 또는 5 x 10 ~ 10승 VP(DL-2) 3주 간격으로 3회 피하주사한다. 생물학적: ETBX-061; 아데노바이러스 MUC1 백신 5 x 10 ~ 11승 VP(표준 용량), 1 x 10 ~ 11승 VP(DL-1) 또는 5 x 10 ~ 10승 VP(DL-2) 3주 간격으로 3회 피하주사한다. 생물학적: ETBX-051; 아데노바이러스 브라큐리 백신 5 x 10 ~ 11승 VP(표준 용량), 1 x 10 ~ 11승 VP(DL-1) 또는 5 x 10 ~ 10승 VP(DL-2) 3주 간격으로 3회 피하주사한다.

참가자 그룹 / 팔