Behandling av kastrasjonsresistent prostatakreft ved bruk av multi-målrettede rekombinante Ad5 PSA/MUC1/Brachyury-baserte immunterapivaksiner

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Alder over eller lik 18 år (mann).
• Evne til å forstå og gi signert informert samtykke som oppfyller Institutional Review Board (IRB)s retningslinjer.
• Cytologisk eller histologisk bekreftet prostatakreft som ingen kurativ standard godkjent terapi er tilgjengelig for verken av Laboratory of Pathology ved National Institutes of Health (NIH) Clinical Center eller Walter Reed National Military Medical Center i Bethesda før oppstart av denne studien. Hvis ingen patologisk prøve er tilgjengelig, kan pasienter registrere seg med en patolograpport som viser en histologisk diagnose av prostatakreft og et klinisk forløp i samsvar med sykdommen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
• Personer som tidligere har fått prostataspesifikt antigen (PSA), mucin1 (MUC1) og/eller brachyury-målrettet immunterapi (f.eks. vaksine) er kvalifisert for denne studien hvis denne behandlingen ble avbrutt minst 3 måneder før påmelding.
• Løsning av alle toksiske bivirkninger av tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske prosedyrer til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad mindre enn eller lik 1.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon ved screening, som følger:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik x 10 til niende potens/L
• Hemoglobin mer enn eller lik 9 g/dL
• Blodplater mer enn eller lik 75 000/mikroliter.
• Protrombin (PT)-internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5.
• Partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrense (ULN).

• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon ved screening, som følger:

  --Serumkreatin mindre enn eller lik 1,5x øvre grense for normal (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) mer enn eller lik 40mL/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

  1. Kvinne CrCl = [(140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85] / [72 x serumkreatinin i mg/dL]
  2. Hann CrCl = [(140 - alder i år) x vekt i kg x1,00] / [72 x serumkreatinin i mg/dL]
• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN ELLER hos personer med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre enn eller lik x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 x ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, må verdiene være mindre enn eller lik 5 x ULN)
• Effekten av vaksiner ETBX-051, ETBX-061 og ETBX-071 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må forsøkspersonene godta å bruke kondom og akseptabel prevensjonsmetode med partneren sin under studien og i én måned etter siste dose vaksiner.
• Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, som kreves av denne protokollen.
• Kastrer testosteronnivå (<50ng/dl eller 1,7nmol/L)
• Metastatisk sykdom dokumentert av minst ett av følgende:
• Metastatisk beinsykdom på en avbildningsstudie, eller
• Bløtvevssykdom dokumentert ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI)
• Progressiv sykdom ved studiestart definert som ett eller flere av følgende kriterier som forekommer i innstillingen av kastratnivåer av testosteron:
• Radiografisk progresjon definert som enhver ny eller forstørrende beinlesjon eller voksende lymfeknutesykdom, forenlig med prostatakreft

ELLER

• PSA-progresjon definert av sekvens av stigende verdier atskilt med >1 uke (2 separate økende verdier over minimum 2ng/ml (Prostrate Cancer Working Group 2 (PCWG2) PSA-kvalifikasjonskriterier). Hvis pasienter hadde vært på flutamid, er PSA-progresjon dokumentert 4 uker eller mer etter seponering. For pasienter på bikalutamid eller nilutamid er sykdomsprogresjon dokumentert 6 eller flere uker etter seponering. Kravet om 4-6 ukers abstinensperiode etter seponering av flutamid, nilutamid eller bicalutamid gjelder kun for pasienter som har vært på disse legemidlene i minst de siste 6 månedene. For alle andre pasienter må de slutte med bicalutamid, nilutamid eller flutamid dagen før registrering.
• Pasienter må godta å fortsette å fortsette med androgen deprivasjonsterapi (ADT) med en gonadotropinfrigjørende hormonanalog/antagonist eller bilateral orkiektomi
• Forhåndsbehandling med immunterapi, hormonbehandling, radium 223, kjemoterapi og/eller annen eksperimentell terapi er tillatt.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Behandling med en legemiddelstudie innen 28 dager før start av studiebehandling.
• Personer med samtidig cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling. Det må gå minst 28 dager mellom annen tidligere kjemoterapi (eller strålebehandling) og studiebehandling. Tidligere antistoffbehandling må seponeres 8 uker før start av studiebehandling. Tidligere hormonbehandling kan seponeres 24 timer før start av studiebehandling.
• Enhver tidligere PSA-, MUC1- og/eller brachyury-målrettet immunterapi (f.eks. vaksine) må ha blitt seponert minst 12 uker før oppstart av studiebehandling. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling før screening for denne studien.
• Tidligere behandling med Adenovirus-basert vektorimmunterapi
• Kjent aktiv hjerne- eller sentralnervesystemmetastaser, eller anfall som krever antikonvulsiv behandling, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep (< 6 måneder før registrering).
• Personer med en historie med autoimmun sykdom (aktiv eller tidligere), slik som, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt, sklerodermi eller multippel sklerose. Autoimmunrelatert skjoldbruskkjertelsykdom, type I diabetes og vitiligo er tillatt dersom tilstanden er godt kontrollert.
• Personer med alvorlige kroniske eller akutte sykdommer, slik som hjerte- eller lungesykdom, leversykdom eller annen sykdom som etterforskeren anser som høy risiko for medikamentell behandling.
• Personer med en historie med hjertesykdom, for eksempel kongestiv hjertesvikt (klasse II, III eller IV definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering), historie med ustabil eller dårlig kontrollert angina, eller historie (< 1 år før påmelding) av ventrikulær arytmi.
• Personer med en medisinsk eller psykologisk hindring som vil svekke forsøkspersonens evne til å motta terapi per protokoll eller påvirke evnen til å overholde protokollen eller protokollpåkrevde besøk og prosedyrer.
• Tilstedeværelse av en kjent aktiv akutt eller kronisk infeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV, bestemt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse [ELISA] og bekreftet med western blot) og hepatitt B og hepatitt C-virus (HBV/HCV, bestemt av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C-serologi).
• Personer på systemisk intravenøs eller oral steroidbehandling (eller andre immundempende midler, slik som azatioprin eller ciklosporin A) er ekskludert på grunnlag av potensiell immunsuppresjon. Forsøkspersonene må ha hatt minst 6 uker med seponering av steroidbehandling (bortsett fra den som brukes som premedisinering for kjemoterapi eller kontrastforsterkede studier) før påmelding. Fysiologiske (erstatnings-) doser av steroider samt nasale, aktuelle eller inhalerte steroider er tillatt.
• Personer med kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen komponent i undersøkelsesproduktet vil bli ekskludert.
• Pasienter med akutte eller kroniske hudsykdommer som vil forstyrre injeksjon i huden på ekstremitetene eller etterfølgende vurdering av potensielle hudreaksjoner vil bli ekskludert.
• Personer vaksinert med en levende (svekket) vaksine (f.eks. FluMist) eller en drept (inaktivert)/underenhetsvaksine (f.eks. PNEUMOVAX, Fluzone) innen henholdsvis 28 dager eller 14 dager etter den første planlagte dosen av ETBX-vaksine.
• Pasienter med andre malignitet innen 3 år etter registrering; Pasienter behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av blæren, er ikke ekskludert.
• Bruk av urteprodukter som kan redusere PSA-nivåer (f. Så palmetto)
• Pasienter som har mottatt strålebehandling, radionuklidbehandling eller gjennomgått kirurgi innen en viss varighet (4 uker) etter registrering