多嚢胞性卵巣症候群の遺伝率: 抗ミュラー管ホルモン、ステロイド、レプチンの役割 (HERITOPK)
多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は排卵障害の最も一般的な原因であり、女性の 10 ~ 15% が罹患しています。 その頻度にもかかわらず、その生理病理学は依然として不明です。
女性では、抗ミュラー管ホルモン (AMH) が卵胞内の卵巣にある顆粒膜細胞によって分泌されます。 対照女性と比較して、PCOS女性の血清AMHレベルは高く、その病態生理学に関与している可能性があります。 PCOS 表現型の重症度は、AMH の生成と相関しています。
現在、PCOS を持つ女性の娘には PCOS を発症するリスクが 50% あると文献に記載されていますが、伝染の遺伝的原因は不明です。 マウスでは (プレス記事)、AMH を注射された妊娠中の雌が PCOS 症状のある子を出産します。 したがって、AMH は女性の PCOS の遺伝率にも関与している可能性があります。 私たちのチームは、活性切断型の AMH が GnRH の拍動性を高め、LH 過剰分泌を誘導することによって視床下部に直接中枢作用を及ぼすことを実証しました。 この仮説は、PCOS の妊婦では AMH が高いままであり、胎児および母体の視床下部分泌の変化や胎盤のステロイド産生の変化によって胎児に影響を与える可能性があるというものです。
レプチンは、中枢(視床下部)および末梢(顆粒膜細胞)レベルにある受容体を介して、生殖に役割を果たします。 肥満で観察されるように、血清濃度が高すぎると、GnRH 分泌の調節不全、卵巣のステロイド生成の変化、および卵胞形成の調節不全を引き起こす可能性があります。
AMHとレプチンの相関関係を調べ、偏りの可能性を排除するために、PCOSの有無にかかわらず妊娠初期の患者のレプチンレベルを比較します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Lille、フランス
- Hôpital Jeanne de Flandres, CHU
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- リール大学病院の婦人科内分泌科で妊娠前不妊症の評価を受ける
- 単胎妊娠の第 1 期 (妊娠 5 週から 10 週の間)、排卵誘発または生殖補助医療 (ART) の後に自然に採取されたもの
- リール大学病院で妊娠経過
- PCOS グループ: 修正されたロッテルダム基準 (2003 年および 2011 年) に従って定義
次の 3 つの基準のうち少なくとも 2 つ:
- 周期障害
- 臨床的および/または生物学的アンドロゲン過剰症
- 卵巣容積 > 10cm3 および/または卵巣あたり 2 ~ 9 mm の卵胞が 19 個以上
- 周期障害またはアンドロゲン過剰症の他の原因を除外した後
- 対照群:重度の男性不妊症および/または卵管不妊症を患い、周期障害がなく、正常な卵巣予備能(FSH<10 IU / L、E2<50 pg / ml、AMH>7および<35 pmol / L、および卵胞数>5の間)の患者周期の 3 日目で卵巣あたり 20 個未満)。
女性対照群では、生殖能力の問題は、視床下部-下垂体-卵巣軸の女性の病状(卵管性または男性性不妊)とは関連していません。 彼らは卵巣の個人的な病状を持たない女性です。 不妊の問題は別の原因によるものです。
除外基準:
- 多胎妊娠
- 卵子提供後の妊娠
- 長期の薬物療法(定期的な妊娠中のサプリメントを除く)
- 以前の糖尿病
- 肥満手術
- 中枢性または特発性の排卵性不妊症の患者
- すでに別のプロトコルに含まれている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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対照群
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妊娠 3 学期の各対照来院時に 4 x 7 ml の血液穿刺
納品直後(
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PCOSグループ
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妊娠 3 学期の各対照来院時に 4 x 7 ml の血液穿刺
納品直後(
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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妊娠第 3 学期の血漿 AMH 率
時間枠:29週から44週の間の無月経
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29週から44週の間の無月経
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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母体血漿AMHの変動
時間枠:ベースライン時、無月経週数 5 ~ 15、無月経週数 15+1 日~28+6 日、無月経週数 29 ~ 44
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ベースライン時、無月経週数 5 ~ 15、無月経週数 15+1 日~28+6 日、無月経週数 29 ~ 44
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AMHのさまざまな形態(プロAMHおよび切断型)の変化率
時間枠:ベースライン時、無月経週数 5 ~ 15、無月経週数 15+1 日~28+6 日、無月経週数 29 ~ 44
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ベースライン時、無月経週数 5 ~ 15、無月経週数 15+1 日~28+6 日、無月経週数 29 ~ 44
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エストラジオール、テストステロン、LHレベルの変動
時間枠:ベースライン時、無月経週数 5 ~ 15、無月経週数 15+1 日~28+6 日、無月経週数 29 ~ 44
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ベースライン時、無月経週数 5 ~ 15、無月経週数 15+1 日~28+6 日、無月経週数 29 ~ 44
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レプチンの割合(絶食患者の投与量のみ)
時間枠:5~15週間の無月経
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5~15週間の無月経
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胎盤におけるアロマターゼ、AMH、およびAMH受容体IIの発現レベル
時間枠:配達時
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配達時
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Sophie Catteau-Jonard, MD,PhD、University Hospital, Lille
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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