Munasarjojen monirakkulaoireyhtymän periytyvyys: antimuller-hormonin, steroidien ja leptiinin rooli (HERITOPK)
Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on yleisin ovulaatiohäiriöiden syy, ja sitä esiintyy 10–15 prosentilla naisista. Yleisyydestään huolimatta sen fysiopatologia on edelleen tuntematon.
Naisilla anti-Müllerian hormonia (AMH) erittävät granulosasolut, jotka sijaitsevat munasarjoissa follikkelien sisällä. Verrokkinaisiin seerumin AMH-taso on korkeampi PCOS-naisilla ja saattaa vaikuttaa sen patofysiologiaan. PCOS-fenotyypin vakavuus korreloi AMH:n tuotannon kanssa.
Tällä hetkellä kirjallisuudessa kuvataan, että PCOS-potilaiden tyttärillä on 50 % riski saada PCOS, mutta geneettistä tartunnan syytä ei tunneta. Hiirillä (artikkeli lehdistössä) AMH:ta injektoidut raskaana olevat naaraat synnyttävät jälkeläisiä, joilla on PCOS-oireita. AMH:lla voisi siis olla myös rooli PCOS:n perinnöllisyydessä naisilla. Tiimimme osoitti, että AMH:lla aktiivisessa pilkkoutuneessa muodossaan oli suora keskusvaikutus hypotalamukseen lisäämällä GnRH:n pulsaatiota, mikä indusoi LH:n liikaeritystä. Oletuksena on, että AMH pysyy korkeampana raskaana olevilla naisilla, joilla on PCOS, ja se voi vaikuttaa sikiöön muuttamalla sikiön ja äidin hypotalamuksen eritteitä tai muuttamalla istukan steroidituotantoa.
Leptiinillä on rooli lisääntymisessä keskus- (hypotalamus) ja perifeeristen (granulosasolujen) tasoilla sijaitsevien reseptoriensa kautta. Liian korkealla seerumipitoisuudella, kuten liikalihavuudessa havaitaan, se johtaisi GnRH:n erityksen säätelyhäiriöihin, munasarjojen steroidogeneesin muutokseen ja follikulogeneesin epäsäännölliseen häiriöön.
Verrataan leptiinitasoja ensimmäisen raskauskolmanneksen potilailla, joilla on ja ei ole PCOS, jotta voidaan etsiä mahdollisia korrelaatioita AMH:n ja leptiinin välillä ja eliminoida mahdollinen harha.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lille, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Jeanne de Flandres, CHU
-
Päätutkija:
- sophie Jonard, MD,PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hedelmättömyysarviointi Lillen yliopistollisen sairaalan gynekologia-endokrinologian osastolla
- monosikiöraskauden ensimmäisellä kolmanneksella (5–10 raskausviikkoa), saatu spontaanisti ovulaation induktion tai avusteisten lisääntymistekniikoiden (ART) jälkeen
- Raskaus seurasi Lillen yliopistollisessa sairaalassa
- PCOS-ryhmä: määritelty muutettujen Rotterdamin kriteerien mukaisesti (2003 ja 2011)
Vähintään 2 seuraavista kolmesta kriteeristä:
- Kierroshäiriö
- Kliininen ja/tai biologinen hyperandrogenismi
- Munasarjan tilavuus > 10 cm³ ja/tai yli 19 follikkelia 2-9 mm munasarjaa kohti
- Sen jälkeen, kun muut kiertohäiriön tai hyperandrogenismin syyt on suljettu pois
- Kontrolliryhmä: potilas, jolla on vaikea miesten ja/tai munanjohtimien hedelmättömyys, ei pyöräilyhäiriötä, normaali munasarjareservi (FSH<10 IU/L, E2<50 pg/ml, AMH>7 ja <35 pmol/l ja follikkelien määrä välillä >5 ja <20 munasarjaa kohden syklin 3. päivänä).
Naiskontrollien ryhmässä hedelmällisyysongelma ei liity naisen hypotalamus-aivolisäke-munasarja-akselin patologiaan (munajohtimen tai miehen hedelmättömyys). He ovat naisia, joilla ei ole munasarjojen henkilökohtaista patologiaa. Hedelmällisyysongelman alkuperä on toinen.
Poissulkemiskriteerit:
- Moniraskaus
- Raskaus munasolun luovutuksen jälkeen
- Pitkäaikainen lääkehoito (pois lukien rutiininomaiset raskauden lisäravinteet)
- Edellinen diabetes
- Bariatrinen leikkaus
- Potilaat, joilla on sentraalista tai idiopaattista alkuperää olevaa ovulaation hedelmättömyyttä
- Potilaat, jotka on jo sisällytetty toiseen protokollaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kontrolliryhmä
|
4 x 7 ml veripunkoa jokaisella kontrollikäynnillä kolmen raskauskolmanneksen aikana
Heti toimituksen jälkeen (
|
|
PCOS-ryhmä
|
4 x 7 ml veripunkoa jokaisella kontrollikäynnillä kolmen raskauskolmanneksen aikana
Heti toimituksen jälkeen (
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman AMH-taso raskauden kolmannella kolmanneksella
Aikaikkuna: 29-44 amenorreaviikkoa
|
29-44 amenorreaviikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Äidin plasman AMH:n vaihtelu
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 5-15 amenorreaviikkoa, 15+1 päivää ja 28+ 6 päivää amenorreaviikkoa, 29-44 amenorreaviikkoa
|
Lähtötilanteessa 5-15 amenorreaviikkoa, 15+1 päivää ja 28+ 6 päivää amenorreaviikkoa, 29-44 amenorreaviikkoa
|
|
Prosenttimuutos AMH:n eri muodoissa (pro-AMH ja pilkotut muodot)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 5-15 amenorreaviikkoa, 15+1 päivää ja 28+ 6 päivää amenorreaviikkoa, 29-44 amenorreaviikkoa
|
Lähtötilanteessa 5-15 amenorreaviikkoa, 15+1 päivää ja 28+ 6 päivää amenorreaviikkoa, 29-44 amenorreaviikkoa
|
|
Estradiolin, testosteronin ja LH-tasojen vaihtelu
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 5-15 amenorreaviikkoa, 15+1 päivää ja 28+ 6 päivää amenorreaviikkoa, 29-44 amenorreaviikkoa
|
Lähtötilanteessa 5-15 amenorreaviikkoa, 15+1 päivää ja 28+ 6 päivää amenorreaviikkoa, 29-44 amenorreaviikkoa
|
|
Leptiinin määrä (ainoastaan annostus paastopotilaille)
Aikaikkuna: 5-15 amenorreaviikkoa
|
5-15 amenorreaviikkoa
|
|
Aromataasin, AMH:n ja AMH-reseptori II:n ilmentymistaso istukassa
Aikaikkuna: toimituksen yhteydessä
|
toimituksen yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sophie Catteau-Jonard, MD,PhD, University Hospital, Lille
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017_11
- 2017-A02628-45 (Muu tunniste: ID-RCB number, ANSM)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .