多囊卵巢综合征的遗传性:抗苗勒管激素、类固醇和瘦素的作用 (HERITOPK)
多囊卵巢综合征 (PCOS) 是排卵障碍的最常见原因,影响 10% 至 15% 的女性。 尽管发生频率很高,但其病理生理学仍然未知。
在女性中,抗苗勒管激素 (AMH) 由位于卵泡内卵巢的颗粒细胞分泌。 与对照组女性相比,PCOS 女性的血清 AMH 水平更高,可能在其病理生理学中发挥作用。 PCOS 表型的严重程度与 AMH 的产生相关。
目前在文献中描述,患有 PCOS 的女性的女儿有 50% 的风险患上 PCOS,但尚不清楚传播的遗传原因。 在小鼠中(正在发表的文章),注射了 AMH 的怀孕雌性会生下具有 PCOS 症状的后代。 因此,AMH 也可以在女性 PCOS 的遗传力中发挥作用。 我们的团队证明,AMH 在其活性裂解形式下,通过增加 GnRH 的脉动性,诱导 LH 分泌过多,对下丘脑产生直接的中枢作用。 假设是 AMH 在患有 PCOS 的孕妇中仍然较高,并且可能通过改变胎儿和母体的下丘脑分泌物或通过改变胎盘类固醇的产生来影响胎儿。
瘦素通过其位于中央(下丘脑)和外周(颗粒细胞)水平的受体在生殖中发挥作用。 在过高的血清浓度下,如在肥胖症中观察到的那样,它会导致 GnRH 分泌失调、卵巢类固醇生成的改变和卵泡生成失调。
将比较有和没有 PCOS 的早孕患者的瘦素水平,以寻找 AMH 和瘦素之间可能的相关性并消除可能的偏差。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Lille、法国
- Hôpital Jeanne de Flandres, CHU
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 在里尔大学医院的妇科-内分泌科进行孕前不孕不育评估
- 在单胎妊娠的前三个月(妊娠 5 至 10 周之间),在诱导排卵或辅助生殖技术 (ART) 后自发获得
- 里尔大学医院随后怀孕
- PCOS 组:根据修改后的鹿特丹标准(2003 年和 2011 年)定义
以下 3 个标准中的至少 2 个:
- 周期紊乱
- 临床和/或生物学高雄激素血症
- 卵巢体积 > 10 立方厘米和/或每个卵巢有超过 19 个 2 至 9 毫米的卵泡
- 排除周期紊乱或高雄激素血症的其他原因后
- 对照组:严重男性和/或输卵管不育症患者,无周期障碍,卵巢储备正常(FSH<10 IU/L,E2<50 pg/ml,AMH>7且<35 pmol/L且卵泡数>5周期第 3 天每个卵巢 <20 个)。
在女性对照组中,生育问题与下丘脑-垂体-卵巢轴的女性病理学(输卵管或男性不育)无关。 他们是没有卵巢个人病理的女性。 生育问题还有其他原因。
排除标准:
- 多胎妊娠
- 捐卵后怀孕
- 长期药物治疗(不包括常规孕补)
- 既往糖尿病
- 减肥手术
- 中枢性或特发性排卵性不孕症患者
- 已包含在另一方案中的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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控制组
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在怀孕的三个三个月的每次控制访视中进行 4 x 7 毫升的血液穿刺
交货后立即(
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PCOS组
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在怀孕的三个三个月的每次控制访视中进行 4 x 7 毫升的血液穿刺
交货后立即(
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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孕晚期血浆AMH率
大体时间:闭经 29 至 44 周
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闭经 29 至 44 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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母体血浆AMH的变化
大体时间:基线时,闭经 5 至 15 周,闭经 15+1 天至 28+6 天,闭经 29 至 44 周
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基线时,闭经 5 至 15 周,闭经 15+1 天至 28+6 天,闭经 29 至 44 周
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不同形式的 AMH(pro-AMH 和裂解形式)的百分比变化
大体时间:基线时,闭经 5 至 15 周,闭经 15+1 天至 28+6 天,闭经 29 至 44 周
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基线时,闭经 5 至 15 周,闭经 15+1 天至 28+6 天,闭经 29 至 44 周
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雌二醇、睾酮和 LH 水平的变化
大体时间:基线时,闭经 5 至 15 周,闭经 15+1 天至 28+6 天,闭经 29 至 44 周
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基线时,闭经 5 至 15 周,闭经 15+1 天至 28+6 天,闭经 29 至 44 周
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瘦素率(空腹患者的剂量)
大体时间:闭经 5 至 15 周
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闭经 5 至 15 周
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胎盘中芳香化酶、AMH和AMH受体II的表达水平
大体时间:交货时
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交货时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Sophie Catteau-Jonard, MD,PhD、University Hospital, Lille
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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