嚢胞性線維症の小児におけるDPI-Tobra-Kind Cyclops®

理論的根拠: 嚢胞性線維症は、白人集団の間で最も一般的な常染色体劣性遺伝病であり、寿命を縮めます。 肺機能の低下や全身状態の悪化を引き起こす慢性進行性疾患です。 多臓器疾患ですが、主な死因は慢性肺感染症による呼吸不全です。

緑膿菌が優勢な病原体です。 CF患者における緑膿菌の存在は、好ましくない予後指標であり、肺組織破壊の加速と肺機能の喪失に関連しており、その後、罹患率と死亡率の増加につながります。 したがって、緑膿菌による慢性感染症の予防、制限、および治療は、生存率と生活の質を改善するために、CF の管理において非常に重要です。

現在、緑膿菌が定着している CF のほとんどの子供は、主にネブライザーを使用して、隔月でトブラマイシンの吸入を受けています。 しかし、この配送システムにはいくつかの欠点があります。 例えば、ネブライザー自体とネブライザーの洗浄には時間がかかります。 これは、CF患者、特に子供にとって大きな負担となり、コンプライアンスと吸入の質に悪影響を及ぼし、それによって効果的な治療を危うくします。 （使い捨て）ドライパウダー吸入器（DPI）による治療は、時間がかかりません。 これに加えて、噴霧は患者の自己再感染のリスクをもたらします（噴霧液および/または装置の汚染）。 ネブライゼーションのその他のより技術的な欠点は、肺への沈着が少ないことと、周囲の環境におけるトブラマイシンによる汚染です。 効率的な DPI を使用すると、ネブライザーと比較して 3 ～ 6 倍高い肺沈着を得ることができます。 噴霧トブラマイシンは通常のケアで最もよく使用されますが、Podhaler® などの DPI が使用されることもあります。 多くの場合、これらの乾燥粉末システムの分散挙動は良好ですが、エンジニアリング プロセスにより製品が高価になり、賦形剤の割合が高いため吸入粉末用量が高くなります。 さらに、これらのデバイスは使い捨てではないため、デバイス内で細菌耐性が発生するリスクがあります。 これに続いて、トブラマイシンの吸湿性の性質があり、使用済みの DPI が不適切に保管された場合に良好な分散が生じるリスクがあります。 この状況では、吸入器内の粉末残留物は、空気中の水分を吸収すると、べたつくか液化することさえあります。 Cyclops® と呼ばれるトブラマイシン用の使い捨て DPI が 1 つありますが、この DPI はまだ CF の子供には登録されていません。 したがって、治験責任医師は、CF の子供の Cyclops® に含まれる乾燥粉末トブラマイシン (DP トブラマイシン) を調査します。

目的: 主な目的は、Cyclops® を介した DP トブラマイシンの薬物動態特性を、CF の小児におけるさまざまな用量で、局所的な忍容性とともに調査することです。

試験デザイン：単一センター、単回昇順、単回投与試験。

研究集団：CF患者10人、年齢6～18歳。

主な研究パラメーター/エンドポイント: 以下の薬物動態パラメーターが計算されます: 実際の用量 (用量から吸入後の吸入器内の残りを差し引いたもの)、AUC0-12 (0 ～ 12 時間の曲線下面積)、Cmax (最大血漿濃度)、Tmax (最大血漿濃度までの時間)、Ka (吸収速度定数)、T1/2el (終末排出半減期)、CL/F (肺投与後のクリアランス (F=バイオアベイラビリティ))。 DP トブラマイシンの局所忍容性は、有害事象、特に咳、および肺機能測定を採点することによって決定されます。

参加に関連する負担とリスクの性質と範囲、利益、およびグループの関連性: この研究の対象集団は 6 歳から 18 歳の子供で構成されています。 さらに、特にCFの子供にとって、より使いやすく時間のかからない治療により、生活の質が向上する可能性があります. この研究に参加している子供は、DPI を使用する前に指示を受け、吸気の流れがテストされます。 各試験投与後、指を刺して乾燥した血液スポットで血清サンプルを収集します。 安全性を調べるために、吸入前と吸入後 15、30、90 分に肺機能検査を行い、有害事象の発生をスコア化します。 トブラマイシンは、6 歳以上の CF 患者の慢性緑膿菌感染症の治療薬として登録されています。 トブラマイシンの吸入は、複数の研究で効果的かつ安全であることが証明されています。 Cyclops® による乾燥粉末トブラマイシン吸入は、非 CF 気管支拡張症の成人で評価されています。 この研究では、薬物投与量と血清濃度の良好な相関関係が成人で得られ、Cyclops を介した乾燥粉末のトブラマイシン吸入は、軽度のトブラマイシン関連の咳が 1 回報告されただけで安全であることが判明しました。