낭포성 섬유증이 있는 어린이의 DPI-Tobra-Kind Cyclops®

근거: 낭포성 섬유증은 백인 인구에서 가장 흔한 수명 단축 상염색체 열성 질환입니다. 만성 진행성 질환으로 폐 기능 저하 및 전반적인 상태 저하를 유발합니다. 다기관 질환이지만 주요 사망 원인은 만성 폐 감염으로 인한 호흡 부전입니다.

Pseudomonas aeruginosa가 우세한 병원균입니다. CF 환자에서 P. aeruginosa의 존재는 불리한 예후 지표이며 가속된 폐 조직 파괴 및 폐 기능 상실과 연관되어 결과적으로 이환율 및 사망률 증가로 이어집니다. 따라서 P. aeruginosa로 만성 감염을 예방, 제한 및 치료하는 것은 CF 관리에서 생존과 삶의 질을 향상시키는 데 중요합니다.

현재 P. aeruginosa에 집락화된 대부분의 CF 어린이는 격월로 대부분 분무기를 사용하여 토브라마이신 흡입을 받습니다. 그러나 이 전달 시스템에는 몇 가지 단점이 있습니다. 예를 들어 분무 자체와 분무기 세척은 시간이 많이 걸립니다. 이는 CF 환자, 특히 어린이에게 큰 부담이 되며 흡입의 순응도 및 품질에 부정적인 영향을 미쳐 효과적인 치료를 위태롭게 합니다. (일회용) 건조 분말 흡입기(DPI)를 사용한 치료는 시간 소모가 적습니다. 이 외에도 분무는 환자의 자동 재감염 위험을 초래합니다(분무 유체 및/또는 장치의 오염). 분무의 다른 기술적 단점은 폐 침착이 적고 주변 환경에서 토브라마이신으로 인한 오염입니다. 효율적인 DPI를 사용하면 분무기에 비해 3~6배 높은 폐 침착을 얻을 수 있습니다. 분무형 토브라마이신은 일상적인 치료에 가장 많이 사용되지만 때로는 Podhaler®와 같은 DPI가 사용됩니다. 이러한 건조 분말 시스템의 분산 거동은 종종 양호하지만 엔지니어링 공정으로 인해 제품이 비싸고 부형제 비율이 높으면 흡입 분말 용량이 높아집니다. 또한 이러한 장치는 일회용이 아니기 때문에 장치에 박테리아 내성이 생길 위험이 있습니다. 다음은 사용된 DPI가 부적절하게 저장될 때 좋은 분산에 대한 위험인 토브라마이신의 흡습성입니다. 이 상황에서 흡입기의 분말 잔류물은 공기에서 수분을 흡수할 때 끈적거리거나 심지어 액화됩니다. Cyclops®라고 하는 일회용 토브라마이신용 DPI가 하나 있지만 이 DPI는 아직 CF 어린이용으로 등록되지 않았습니다. 따라서 조사관은 CF 아동의 Cyclops®에서 건조 분말 토브라마이신(DP 토브라마이신)을 조사할 것입니다.

목적: 주요 목적은 국소 내약성과 함께 CF가 있는 소아에서 다양한 용량으로 Cyclops®를 통해 DP 토브라마이신의 약동학적 특성을 조사하는 것입니다.

연구 설계: 단일 센터, 단일 오름차순, 단일 용량 연구.

연구 모집단: CF 환자 10명, 6-18세.

주요 연구 매개변수/종료점: 다음 약동학 매개변수가 계산됩니다: 실제 용량(용량에서 흡입 후 흡입기의 나머지 용량을 뺀 값), AUC0-12(0 - 12시간의 곡선 아래 면적), Cmax(최대 혈장 농도), Tmax( 최대 혈장 농도까지의 시간), Ka(흡수 속도 상수), T1/2 el(말기 제거 반감기), CL/F(폐 투여 후 제거율(F= 생체이용률)). DP 토브라마이신의 국소 내약성은 부작용, 특히 기침 및 폐 기능 측정을 점수화하여 결정됩니다.

참여, 혜택 및 그룹 관계와 관련된 부담 및 위험의 특성 및 정도: 이 연구의 대상 모집단은 6-18세 어린이로 구성되어 있습니다. 이 모집단에서 Cyclops®를 사용하여 토브라마이신을 흡입하는 데 사용할 수 있는 정보가 없기 때문입니다. 더욱이 특히 CF 어린이의 경우 보다 사용하기 쉽고 시간이 덜 소요되는 치료가 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다. 이 연구에 참여하는 어린이는 DPI를 사용하기 전에 지침을 받고 흡기 흐름을 테스트합니다. 각 테스트 투여 후 혈청 샘플은 손가락 찌름을 통해 마른 혈액 반점으로 수집됩니다. 안전성을 조사하기 위해 흡입 전과 흡입 후 15분, 30분, 90분에 폐 기능 검사를 실시하고 이상 반응의 발생 여부를 점수화합니다. 토브라마이신은 6세 이상의 CF 환자의 만성 P. aeruginosa 감염 치료를 위해 등록된 약물입니다. 토브라마이신의 흡입은 여러 연구에서 효과적이고 안전한 것으로 입증되었습니다. Cyclops®를 통한 건조 분말 토브라마이신 흡입은 CF가 아닌 기관지확장증이 있는 성인에서 평가되었습니다. 이 연구에서 좋은 약물 용량-혈청 농도 상관관계는 성인에서 얻어졌으며 Cyclops를 통한 건조 분말 토브라마이신 흡입은 가벼운 토브라마이신 관련 기침으로만 안전한 것으로 밝혀졌습니다.