DPI-Tobra-Kind Cyclops® 治疗囊性纤维化儿童
通过 Cyclops® 对患有囊性纤维化的儿童进行干粉妥布霉素的药代动力学评估和耐受性
研究概览
详细说明
理由：囊性纤维化是白种人中最常见的缩短寿命的常染色体隐性遗传病。 它是一种慢性进行性疾病，会导致肺功能和全身状况恶化。 尽管它是一种多系统疾病，但死亡的主要原因是慢性肺部感染引起的呼吸衰竭。
铜绿假单胞菌是主要病原体。 CF 患者中铜绿假单胞菌的存在是一个不利的预后指标，并且与加速的肺组织破坏和肺功能丧失相关，随后导致发病率和死亡率增加。 因此，预防、限制和治疗铜绿假单胞菌的慢性感染对于 CF 的管理至关重要，以提高生存率和生活质量。
目前，大多数被铜绿假单胞菌定植的 CF 儿童每两个月吸入一次妥布霉素，主要是使用雾化器。 然而，这种递送系统有几个缺点。 例如，雾化本身和雾化器的清洁是耗时的。 这给 CF 患者带来了沉重的负担，尤其是对儿童而言，这将对吸入的依从性和质量产生负面影响，从而危及有效治疗。 使用（一次性）干粉吸入器 (DPI) 进行治疗耗时较少。 除此之外，雾化还会带来患者自身再次感染的风险（污染雾化液和/或设备）。 雾化的其他更多技术缺点是肺部沉积少和周围环境中妥布霉素的污染。 使用高效的 DPI，可以获得比雾化器高三到六倍的肺沉积。 雾化妥布霉素最常用于常规护理，但有时也使用 DPI，例如 Podhaler®。 虽然这些干粉系统的分散性能通常很好，但工程工艺使产品价格昂贵，而且赋形剂含量高使得吸入粉剂剂量高。 此外，由于这些设备不是一次性的，因此存在在设备中产生细菌耐药性的风险。 其次是妥布霉素的吸湿性，当使用过的 DPI 储存不当时，存在良好分散的风险。 在这种情况下，吸入器中的粉末残留物在吸收空气中的水分后变得粘稠甚至液化。 有一种用于妥布霉素的一次性 DPI，称为 Cyclops®，但该 DPI 尚未注册用于患有 CF 的儿童。 因此，研究人员将在 CF 儿童的 Cyclops® 中研究干粉妥布霉素 (DP tobramycin)。
目的：主要目的是通过 Cyclops® 研究不同剂量的 DP 妥布霉素在 CF 儿童中的药代动力学特性，以及局部耐受性。
研究设计：单中心、单递增、单剂量研究。
研究人群：10 名 CF 患者，年龄在 6 - 18 岁之间。
主要研究参数/终点：将计算以下药代动力学参数：实际剂量（吸入后剂量减去吸入器中的剩余物）、AUC0-12（0-12 小时曲线下面积）、Cmax（最大血浆浓度）、Tmax（达到最大血浆浓度的时间）、Ka（吸收速率常数）、T1/2 el（终末消除半衰期）、CL/F（肺部给药后的清除率（F= 生物利用度））。 DP 妥布霉素的局部耐受性通过对不良事件（特别是咳嗽）和肺功能测量进行评分来确定。
与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：本研究的目标人群包括 6-18 岁的儿童，因为没有关于在该人群中使用 Cyclops® 吸入妥布霉素的信息。 此外，特别是对于患有 CF 的儿童，更易于使用且耗时更少的治疗可能会改善他们的生活质量。 参与这项研究的儿童将在使用 DPI 之前收到说明，并将测试他们的吸气流量。 在每次测试剂量后，将通过指尖采血采集带有干血斑的血清样本。 为了调查安全性，将在吸入前和吸入后 15、30 和 90 分钟进行肺功能测试，并对不良事件的发生进行评分。 妥布霉素是一种注册药物，用于治疗 6 岁及以上 CF 患者的慢性铜绿假单胞菌感染。 吸入妥布霉素在多项研究中被证明是有效和安全的。 通过 Cyclops® 吸入干粉妥布霉素已在患有非 CF 支气管扩张症的成人中进行了评估。 在这项研究中，在成人中获得了良好的药物剂量-血清浓度相关性，并且发现通过 Cyclops 吸入妥布霉素干粉是安全的，只有一次与妥布霉素相关的轻度咳嗽报道。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Anne M Akkerman-Nijland, MD
- 电话号码：0031503616161
- 邮箱：a.m.akkerman-nijland@umcg.nl
研究联系人备份
- 姓名：Onno Akkerman, PhD
- 邮箱：o.w.akkerman@umcg.nl
学习地点
-
-
-
Groningen、荷兰
- 招聘中
- University Medical Center Groningen
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接触：
- Anne Akkerman-Nijland, Drs.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- CF 的临床诊断和汗液试验阳性或两个 CF 相关突变；
- 6 - 18 岁
- 能够通过喉舌呼吸和使用独眼巨人
- 进行肺功能测试的能力
- 书面知情同意书（儿童和父母）
排除标准：
- 肺部感染急性加重
- FEV1 < 60%
- 患有已知或疑似肾、听觉、前庭或神经肌肉功能障碍，或患有严重、活动性咯血的受试者
- 既往使用妥布霉素或其他氨基糖苷类药物的不良事件史
- 不得同时使用顺铂、环孢菌素、两性霉素 B、头孢菌素、多粘菌素、万古霉素和非甾体抗炎药
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：妥布霉素
妥布霉素干粉吸入 30、60 和 90 毫克。
用 300 mg 妥布霉素雾化
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妥布霉素干粉吸入 30、60 和 90 毫克。
用 300 mg 妥布霉素雾化
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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曲线下面积 0-12
大体时间：干粉吸入后 0-12 小时
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0 - 12 小时曲线下面积
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干粉吸入后 0-12 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最高潮
大体时间：干粉吸入后 0-12 小时
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最大血浆浓度
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干粉吸入后 0-12 小时
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最高温度
大体时间：干粉吸入后 0-12 小时
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达到最大血浆浓度的时间
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干粉吸入后 0-12 小时
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K a
大体时间：干粉吸入后 0-12 小时
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吸收率常数
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干粉吸入后 0-12 小时
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T 1/2 埃尔
大体时间：干粉吸入后 0-12 小时
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终末消除半衰期
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干粉吸入后 0-12 小时
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CL/F
大体时间：干粉吸入后 0-12 小时
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肺部给药后清除
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干粉吸入后 0-12 小时
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局部耐受性
大体时间：吸入前和吸入后 15、30 和 90 分钟
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通过对不良事件（特别是咳嗽）和肺功能进行评分来确定局部耐受性
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吸入前和吸入后 15、30 和 90 分钟
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Gerard Koppelman, Prof.、University Medical Center Groningen
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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