DPI-Tobra-Kind Cyclops® em crianças com fibrose cística

Justificativa: A fibrose cística é a doença autossômica recessiva mais comum entre as populações caucasianas. É uma doença crônica progressiva que causa deterioração da função pulmonar e do estado geral. Embora seja uma doença multissistêmica, a principal causa de morte é a insuficiência respiratória, decorrente de infecção pulmonar crônica.

Pseudomonas aeruginosa é o patógeno predominante. A presença de P. aeruginosa em pacientes com FC é um indicador de prognóstico desfavorável e está associada à destruição acelerada do tecido pulmonar e perda da função pulmonar, levando subsequentemente ao aumento da morbidade e mortalidade. Prevenir, limitar e tratar a infecção crônica por P. aeruginosa é, portanto, crucial no manejo da FC, para melhorar a sobrevida e a qualidade de vida.

Atualmente, a maioria das crianças com FC colonizadas por P. aeruginosa recebe tobramicina inalatória a cada dois meses, principalmente por meio de um nebulizador. Este sistema de entrega, no entanto, tem várias desvantagens. Por exemplo, a própria nebulização e a limpeza do nebulizador são demoradas. Isso representa um grande fardo para um paciente com FC, especialmente para crianças, o que influenciará negativamente a adesão e a qualidade da inalação, comprometendo assim o tratamento eficaz. A terapia com um inalador de pó seco (descartável) (DPI) consome menos tempo. Além disso, a nebulização traz o risco de auto-reinfecção do paciente (contaminação do fluido e/ou dispositivo de nebulização). Outras desvantagens mais técnicas da nebulização são uma baixa deposição pulmonar e poluição com tobramicina no ambiente circundante. Com um DPI eficiente, pode-se obter uma deposição pulmonar três a seis vezes maior em comparação com um nebulizador. A tobramicina nebulizada é mais usada nos cuidados de rotina, mas às vezes é usado um DPI, por exemplo, o Podhaler®. Embora o comportamento de dispersão desses sistemas de pó seco geralmente seja bom, os processos de engenharia tornam os produtos caros e as altas frações de excipientes tornam as doses de pó inaladas altas. Além disso, como esses dispositivos não são descartáveis, existe o risco de desenvolvimento de resistência bacteriana no dispositivo. Junto a isso está a natureza higroscópica da tobramicina, um risco para uma boa dispersão quando um DPI usado é armazenado de forma inadequada. Nesta situação, os resíduos de pó no inalador tornam-se pegajosos ou mesmo liquefeitos quando absorvem a umidade do ar. Existe um DPI descartável para tobramicina disponível, chamado Cyclops®, mas esse DPI ainda não está registrado para crianças com FC. Os investigadores irão, portanto, investigar a tobramicina em pó seco (DP tobramicina) no Cyclops® em crianças com FC.

Objetivo: Os objetivos principais são investigar as propriedades farmacocinéticas da tobramicina DP via Cyclops® em diferentes dosagens em crianças com FC, juntamente com a tolerabilidade local.

Desenho do estudo: Centro único, estudo ascendente único, dose única.

População do estudo: 10 pacientes com FC, idade de 6 a 18 anos.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: Os seguintes parâmetros farmacocinéticos serão calculados: dose real (dose menos o restante no inalador após a inalação), AUC0-12 (área sob a curva de 0 a 12 h), Cmax (concentração plasmática máxima), Tmax ( tempo até à concentração plasmática máxima), Ka (constante de velocidade de absorção), T1/2 el (meia-vida de eliminação terminal), CL/F (depuração após administração pulmonar (F= biodisponibilidade)). A tolerabilidade local da Tobramicina DP é determinada pela pontuação dos eventos adversos, especificamente tosse e medição da função pulmonar.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco de grupo: A população-alvo deste estudo consiste em crianças de 6 a 18 anos, porque não há informações disponíveis para inalação de tobramicina usando o Cyclops® nesta população. Além disso, especialmente para crianças com FC, um tratamento mais fácil de usar e menos demorado pode melhorar sua qualidade de vida. As crianças participantes deste estudo receberão instruções antes de usar o DPI e seu fluxo inspiratório será testado. Após cada dose teste, amostras de soro serão coletadas com gota de sangue seco por meio de picada no dedo. Para investigar a segurança, testes de função pulmonar serão realizados antes e 15, 30 e 90 minutos após a inalação e será pontuada a ocorrência de eventos adversos. A tobramicina é um medicamento registrado para o tratamento da infecção crônica por P. aeruginosa em pacientes com FC de 6 anos ou mais. A inalação de tobramicina provou ser eficaz e segura em vários estudos. A inalação de pó seco de tobramicina via Cyclops® foi avaliada em adultos com bronquiectasia não FC. Neste estudo, uma boa correlação dose de droga - concentração sérica foi obtida em adultos, e a inalação de pó seco de tobramicina via Cyclops foi considerada segura, com apenas uma tosse leve relacionada à tobramicina relatada uma vez.