DPI-Tobra-Kind Cyclops® en niños con fibrosis quística

Justificación: la fibrosis quística es la enfermedad autosómica recesiva que acorta la vida más común entre las poblaciones caucásicas. Es una enfermedad crónica progresiva que causa deterioro de la función pulmonar, así como del estado general. Aunque es una enfermedad multisistémica, la principal causa de muerte es la insuficiencia respiratoria, resultante de una infección pulmonar crónica.

Pseudomonas aeruginosa es el patógeno predominante. La presencia de P. aeruginosa en pacientes con FQ es un indicador de pronóstico desfavorable y se asocia con destrucción acelerada del tejido pulmonar y pérdida de la función pulmonar, lo que conduce posteriormente a una mayor morbilidad y mortalidad. Por lo tanto, prevenir, limitar y tratar la infección crónica por P. aeruginosa es fundamental en el tratamiento de la FQ para mejorar la supervivencia y la calidad de vida.

Actualmente, la mayoría de los niños con FQ que están colonizados con P. aeruginosa reciben tobramicina inhalada cada dos meses, principalmente mediante el uso de un nebulizador. Sin embargo, este sistema de entrega tiene varias desventajas. Por ejemplo, la propia nebulización y la limpieza del nebulizador requieren mucho tiempo. Esto supone una gran carga para un paciente con FQ, especialmente para los niños, lo que influirá negativamente en el cumplimiento y la calidad de la inhalación, poniendo así en peligro el tratamiento eficaz. La terapia con un inhalador de polvo seco (DPI) (desechable) requiere menos tiempo. Además, la nebulización conlleva el riesgo de autorreinfección del paciente (contaminación del líquido de nebulización y/o del dispositivo). Otras desventajas más técnicas de la nebulización son una baja deposición pulmonar y la contaminación con tobramicina en el ambiente circundante. Con un DPI eficiente, se puede obtener una deposición pulmonar de tres a seis veces mayor en comparación con un nebulizador. La tobramicina nebulizada se usa más en la atención de rutina, pero a veces se usa un DPI, por ejemplo, el Podhaler®. Aunque el comportamiento de dispersión de estos sistemas de polvo seco suele ser bueno, los procesos de ingeniería encarecen los productos y las altas fracciones de excipientes hacen que las dosis de polvo inhalado sean altas. Además, debido a que estos dispositivos no son desechables, existe el riesgo de que se desarrolle resistencia bacteriana en el dispositivo. Junto a esto, la naturaleza higroscópica de la tobramicina es un riesgo para una buena dispersión cuando un DPI usado se almacena de manera inapropiada. En esta situación, los residuos de polvo en el inhalador se vuelven pegajosos o incluso licuados cuando absorben la humedad del aire. Hay un DPI desechable para tobramicina disponible, llamado Cyclops®, pero este DPI aún no está registrado para niños con FQ. Por lo tanto, los investigadores estudiarán la tobramicina en polvo seco (DP tobramicina) en Cyclops® en niños con FQ.

Objetivo: Los objetivos principales son investigar las propiedades farmacocinéticas de la tobramicina DP a través de Cyclops® a diferentes dosis en niños con FQ, junto con la tolerabilidad local.

Diseño del estudio: Estudio de dosis única, único ascendente y de un solo centro.

Población de estudio: 10 pacientes con FQ, de 6 a 18 años de edad.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: Se calcularán los siguientes parámetros farmacocinéticos: dosis real (dosis menos el resto en el inhalador después de la inhalación), AUC0-12 (área bajo la curva de 0 a 12 h), Cmax (concentración plasmática máxima), Tmax ( tiempo hasta la concentración plasmática máxima), Ka (tasa constante de absorción), T1/2 el (vida media de eliminación terminal), CL/F (aclaramiento después de la administración pulmonar (F= biodisponibilidad)). La tolerabilidad local de DP Tobramicina se determina mediante la puntuación de los eventos adversos, específicamente la tos y la medición de la función pulmonar.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: La población objetivo de este estudio consiste en niños de 6 a 18 años, porque no hay información disponible para la inhalación de tobramicina usando Cyclops® en esta población. Además, especialmente para los niños con FQ, un tratamiento más fácil de usar y que requiere menos tiempo puede mejorar su calidad de vida. Los niños que participen en este estudio recibirán instrucciones antes de usar el DPI y se evaluará su flujo inspiratorio. Después de cada dosis de prueba, las muestras de suero se recolectarán con una gota de sangre seca mediante un pinchazo en el dedo. Para investigar la seguridad, se realizarán pruebas de función pulmonar antes y 15, 30 y 90 minutos después de la inhalación y se evaluará la aparición de eventos adversos. La tobramicina es un fármaco registrado para el tratamiento de la infección crónica por P. aeruginosa en pacientes con FQ a partir de los 6 años. Se ha demostrado que la inhalación de tobramicina es eficaz y segura en múltiples estudios. La inhalación de tobramicina en polvo seco a través de Cyclops® se ha evaluado en adultos con bronquiectasias sin FQ. En este estudio se obtuvo una buena correlación entre la dosis del fármaco y la concentración sérica en adultos, y se encontró que la inhalación de tobramicina en polvo seco a través de Cyclops es segura y solo se notificó una vez una tos leve relacionada con la tobramicina.