DPI-Tobra-Kind Cyclops® cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeknél

Indoklás: A cisztás fibrózis a leggyakoribb élettartam-rövidítő autoszomális recesszív betegség a kaukázusi populációk körében. Ez egy krónikus progresszív betegség, amely a tüdőfunkció és az általános állapot romlását is okozza. Bár ez egy többrendszerű betegség, a halál elsődleges oka a légzési elégtelenség, amelyet krónikus tüdőfertőzés okoz.

A Pseudomonas aeruginosa az uralkodó kórokozó. A P. aeruginosa jelenléte CF-ben szenvedő betegekben kedvezőtlen prognosztikai indikátor, és a tüdőszövet felgyorsult pusztulásával és a tüdőfunkció elvesztésével jár, ami a megbetegedések és mortalitás növekedéséhez vezet. A P. aeruginosa okozta krónikus fertőzés megelőzése, korlátozása és kezelése ezért kulcsfontosságú a CF kezelésében, a túlélés és az életminőség javítása érdekében.

Jelenleg a legtöbb CF-ben szenvedő gyermek, akit P. aeruginosa kolonizál, kéthavonta kap inhalációs tobramicint, többnyire porlasztó segítségével. Ennek a szállítási rendszernek azonban számos hátránya van. Például maga a porlasztás és a porlasztó tisztítása időigényes. Ez nagy terhet ró a CF-es betegekre, különösen a gyermekek esetében, ami negatívan befolyásolja a belégzési együttműködést és a belégzés minőségét, ezáltal veszélyezteti a hatékony kezelést. Az (eldobható) szárazpor-inhalátorral (DPI) végzett terápia kevésbé időigényes. Ezen túlmenően, a porlasztás magában hordozza a páciens újrafertőződésének kockázatát (a porlasztó folyadék és/vagy eszköz szennyeződése). A porlasztás további technikai hátrányai az alacsony tüdőlerakódás és a környező környezet tobramicinnel való szennyezése. Hatékony DPI-vel három-hatszor nagyobb tüdőlerakódás érhető el, mint egy porlasztónál. A porlasztott tobramicint leginkább a rutin ápolás során használják, de néha DPI-t is használnak, például a Podhaler®-t. Noha ezeknek a szárazpor-rendszereknek a diszperziós viselkedése gyakran jó, a mérnöki eljárások drágítják a termékeket, a nagy vivőanyag-frakciók pedig az inhalált por dózisait. Továbbá, mivel ezek az eszközök nem eldobhatóak, fennáll a baktériumok rezisztencia kialakulásának veszélye az eszközben. Ezen túlmenően a tobramicin higroszkópos természete a jó diszperzió kockázatát jelenti, ha egy használt DPI-t nem megfelelően tárolnak. Ebben a helyzetben az inhalátorban lévő pormaradványok ragacsossá, sőt cseppfolyóssá válnak, amikor felszívják a levegőből a nedvességet. A tobramicinhez egy eldobható DPI áll rendelkezésre, a Cyclops®, de ez a DPI még nincs regisztrálva CF-ben szenvedő gyermekek számára. A kutatók ezért a tobramicin száraz port (DP tobramycin) vizsgálják a Cyclops®-ban CF-ben szenvedő gyermekeknél.

Célkitűzés: A fő célkitűzések a DP tobramycin farmakokinetikai tulajdonságainak vizsgálata a Cyclops®-on keresztül különböző dózisokban CF-es gyermekeknél, valamint a helyi tolerálhatóságot.

A vizsgálat felépítése: Egyközpontú, egyszeri növekvő, egyszeri dózisú vizsgálat.

Vizsgálati populáció: 10 CF-ben szenvedő beteg, életkor 6-18 év.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A következő farmakokinetikai paramétereket számítják ki: tényleges dózis (a dózis mínusz az inhalátorban lévő maradék inhalálás után), AUC0-12 (görbe alatti terület 0-12 óra között), Cmax (maximális plazmakoncentráció), Tmax ( maximális plazmakoncentrációig eltelt idő), Ka (abszorpciós sebesség állandó), T1/2 el (terminális eliminációs felezési idő), CL/F (clearance pulmonalis beadást követően (F= biohasznosulás)). A DP Tobramycin helyi tolerálhatóságát a nemkívánatos események, különösen a köhögés és a tüdőfunkció mérése alapján határozzák meg.

A részvételhez, az előnyökhöz és a csoporthoz való kapcsolódáshoz kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke: A vizsgálat célpopulációja 6-18 éves gyermekekből áll, mivel ebben a populációban nem áll rendelkezésre információ a tobramicin Cyclops® használatával történő belélegzéséről. Sőt, különösen a CF-ben szenvedő gyermekek esetében a könnyebben használható és kevésbé időigényes kezelés javíthatja életminőségüket. A vizsgálatban részt vevő gyermekek a DPI használata előtt utasításokat kapnak, és belégzési áramlásukat tesztelik. Minden egyes tesztadag után szérummintákat veszünk száraz vérfolttal ujjszúrással. A biztonságosság vizsgálata érdekében tüdőfunkciós vizsgálatokat kell végezni az inhaláció előtt és 15, 30 és 90 perccel azután, és pontozni kell a nemkívánatos események előfordulását. A tobramicin egy bejegyzett gyógyszer a krónikus P. aeruginosa fertőzés kezelésére 6 éves és idősebb CF-betegeknél. A tobramicin belélegzése több vizsgálatban is hatékonynak és biztonságosnak bizonyult. Nem CF bronchiectasisban szenvedő felnőtteknél a Cyclops®-on keresztül történő szárazpor tobramicin inhalációt értékelték. Ebben a vizsgálatban jó gyógyszerdózis-szérumkoncentráció korrelációt kaptak felnőtteknél, és a száraz por, a Cyclops-on keresztül történő tobramicin inhalációt biztonságosnak találták, csak egyszer jelentettek enyhe, tobramicinnel összefüggő köhögést.