DPI-Tobra-Kind Cyclops® u dětí s cystickou fibrózou

Odůvodnění: Cystická fibróza je nejčastější autozomálně recesivní onemocnění zkracující život mezi bělošskou populací. Jde o chronické progresivní onemocnění způsobující zhoršování plicních funkcí i celkového stavu. Ačkoli se jedná o multisystémové onemocnění, primární příčinou smrti je respirační selhání, které je důsledkem chronické plicní infekce.

Pseudomonas aeruginosa je převládajícím patogenem. Přítomnost P. aeruginosa u pacientů s CF je nepříznivým prognostickým ukazatelem a je spojena s urychlenou destrukcí plicní tkáně a ztrátou plicních funkcí, což následně vede ke zvýšené morbiditě a mortalitě. Prevence, omezení a léčba chronické infekce P. aeruginosa je proto zásadní v managementu CF, aby se zlepšilo přežití a kvalita života.

V současnosti většina dětí s CF, které jsou kolonizovány P. aeruginosa, dostává inhalační tobramycin každý druhý měsíc, většinou pomocí nebulizéru. Tento doručovací systém má však několik nevýhod. Například samotná nebulizace a čištění rozprašovače je časově náročné. To představuje pro pacienta s CF vysokou zátěž, zejména pro děti, což negativně ovlivní compliance a kvalitu inhalace, a tím ohrozí účinnou léčbu. Terapie (jednorázovým) suchým práškovým inhalátorem (DPI) je časově méně náročná. Kromě toho nebulizace přináší riziko auto-reinfekce pacienta (kontaminace nebulizační tekutiny a/nebo zařízení). Další techničtější nevýhody nebulizace jsou nízké usazování v plicích a znečištění okolního prostředí tobramycinem. S účinným DPI lze dosáhnout třikrát až šestkrát vyšší depozice v plicích ve srovnání s nebulizérem. V běžné péči se nejvíce používá nebulizovaný tobramycin, ale někdy se používá DPI, například Podhaler®. Ačkoli je disperzní chování těchto suchých práškových systémů často dobré, technické procesy činí produkty drahými a vysoké podíly pomocných látek způsobují, že dávky inhalovaného prášku jsou vysoké. Kromě toho, protože tato zařízení nejsou na jedno použití, existuje riziko rozvoje bakteriální rezistence v zařízení. Kromě toho je hygroskopická povaha tobramycinu rizikem pro dobrou disperzi při nevhodném skladování použitého DPI. V této situaci se zbytky prášku v inhalátoru lepí nebo dokonce zkapalňují, když absorbují vlhkost ze vzduchu. Pro tobramycin je k dispozici jedno jednorázové DPI, nazvané Cyclops®, ale toto DPI zatím není registrováno pro děti s CF. Vyšetřovatelé proto budou zkoumat suchý prášek tobramycin (DP tobramycin) v přípravku Cyclops® u dětí s CF.

Cíl: Hlavním cílem je prozkoumat farmakokinetické vlastnosti DP tobramycinu prostřednictvím Cyclops® v různých dávkách u dětí s CF spolu s místní snášenlivostí.

Design studie: Studie s jedním středem, s jednou vzestupnou, s jednou dávkou.

Studijní populace: 10 pacientů s CF, věk 6 - 18 let.

Hlavní parametry studie/koncové body: Budou vypočteny následující farmakokinetické parametry: skutečná dávka (dávka mínus zbytek v inhalátoru po inhalaci), AUC0-12 (plocha pod křivkou od 0 do 12 h), Cmax (maximální plazmatická koncentrace), Tmax ( čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace), Ka (rychlostní konstanta absorpce), T1/2 el (terminální poločas eliminace), CL/F (clearance po pulmonálním podání (F= biologická dostupnost)). Lokální snášenlivost DP Tobramycinu se určuje hodnocením nežádoucích účinků, konkrétně kašle a měřením funkce plic.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a skupinovou příbuzností: Cílovou populaci této studie tvoří děti ve věku 6-18 let, protože u této populace nejsou k dispozici žádné informace o inhalaci tobramycinu pomocí Cyclops®. Navíc, zvláště u dětí s CF může snadnější použití a méně časově náročná léčba zlepšit kvalitu jejich života. Děti účastnící se této studie obdrží instrukce před použitím DPI a bude testován jejich inspirační tok. Po každé testovací dávce se odeberou vzorky séra se suchou krevní skvrnou píchnutím do prstu. Aby se zjistila bezpečnost, budou před inhalací a 15, 30 a 90 minut po inhalaci provedeny funkční testy plic a bude hodnocen výskyt nežádoucích účinků. Tobramycin je registrovaný lék pro léčbu chronické infekce P. aeruginosa u pacientů s CF ve věku 6 let a starších. V mnoha studiích bylo prokázáno, že inhalace tobramycinu je účinná a bezpečná. Inhalace suchého prášku tobramycinu prostřednictvím Cyclops® byla hodnocena u dospělých s non-CF bronchiektázií. V této studii byla u dospělých získána dobrá korelace mezi dávkou léku a koncentrací v séru a inhalace suchého prášku tobramycinu pomocí Cyclops byla shledána bezpečnou pouze s mírným kašlem souvisejícím s tobramycinem, který byl jednou hlášen.