HIV 感染者のための HIV-1 特異的 T 細胞 (HST-NEET) (RESIST)
急性および慢性感染症における抗レトロウイルス療法におけるHIV感染者の治療戦略としての非エスケープエピトープ標的化HIV特異的T細胞（HST-NEET）の安全性、免疫学的、ウイルス学的反応を評価する第I相研究
調査の概要
詳細な説明
治療の説明: これは、HIV 感染者の治療戦略としての ex vivo で拡張された HIV-1 多抗原特異的 T 細胞療法 (HST-NEET) の安全性、免疫学的およびウイルス学的反応に関する第 I 相、複数部位の研究です。 ARTで抑制された個体。 患者はステップ 1 で適格性についてスクリーニングされ、自家 HST-NEET の生成を可能にするために 100 ～ 120 mL の採血を受けます。 研究適格性を満たし、HST-NEET の生成に成功した患者は、ステップ 2 に入ります。そこでは、患者は、HST-NEET 治療の前後に白血球除去処置を受けて、HST-NEET の頻度を測定するための別の GWU プロトコール 04216 に登録するオプションを得ることができます。ウイルス増殖アッセイを使用した、休止状態の CD4+ T 細胞の HIV-1 感染。 その後、すべての参加者は（該当する場合は白血球除去処置後 30 日以内に）ステップ 2 で同じ治療と用量（2x107/m2）の HST-NEET を受けます。最初の 3 人のレシピエントについては、注入は 4 週間の間隔で行われます。 HST-NEET に起因する副作用が起こらない場合、レシピエントはその後 2 週間の間隔をおいて 2 回の注入を受けることになります。
サンプルサイズと研究期間: 最大 12 人の HIV 感染者を 48 週間追跡調査しました。
獲得の目標: 合計サンプルサイズは 12 人の参加者です。 参加者は48週間追跡調査されます。 研究の焦点は安全性にあり、潜在的な有害事象は投与後 28 日以内に発生する可能性が最も高いため、登録と治療の実施には週に最大 1 人の参加者が含まれるように、積み立てが段階的に行われます。 研究治療を受けなかった参加者は置き換えられます。 さらに、治験治療の注入を全量投与されなかった参加者、または主要安全性評価項目を満たさずに28日目以前に治験を中止した参加者は、参加者の目標登録数が満たされるまで交換されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Hospital
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20005
- Whitman Walker Health Research Department (Wwh)
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center and WHITMAN WALKER HEALTH RESEARCH DEPARTMENT (WWH)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
細胞の調達および細胞注入に関するレシピエントの包含基準:
- 18歳以上65歳未満
HIV-1感染の確認
- スクリーニング前にウェスタンブロットまたはマルチスポット HIV-1/HIV-2 アッセイによって確認された、認可された ELISA 検査キット。 HIV 培養、HIV 抗原、血漿 HIV RNA、または ELISA 以外の方法による二次抗体検査は、代替の確認検査として受け入れられます。
- 強力な抗レトロウイルス療法については、少なくとも 2 種類のヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤と非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、またはプロテアーゼ阻害剤の 1 種類を中断なく投与することと定義されます (中断とは、自己申告による 2 回以下の投与不足と定義されます ( 2) HST NEET 製造用のセル調達前の 12 週間に連続した日数、または累計で 4 日を超えた日数。 他の強力な完全抑制性抗レトロウイルス薬の組み合わせもケースバイケースで検討されます。 代替の抑制レジメンが上記の遵守基準に基づいて維持されている場合、より容易な投与スケジュール、不耐症、毒性、またはその他の理由による薬剤の事前の変更または中止は許可されます。
- 上記で定義した検出可能な HIV RNA 濃度がない、少なくとも 12 週間の安定した ART レジメン。 参加者は、耐性または投与の簡素化のために、12 週間の間に ART レジメンに 1 つ以上の変更があった可能性があります。
- 研究全体を通じて cART を継続し遵守する参加者の能力と意欲。
- 血漿 HIV-1 RNA が 1 年以上、従来の CLIA 承認アッセイによる検出限界を下回っている（<50 コピー/mL）。 単一の未確認血漿 HIV RNA が検出限界を超えるが、1000 c/mL 未満である場合は、スクリーニング/細胞提供前の 12 か月以内に許可されますが、過去 6 か月以内に存在しない場合は、リピート RNA が 20 未満である場合に許可されます。
- スクリーニング時の血漿 HIV-1 RNA < 50 コピー/mL。
- スクリーニング時の CD4+ 細胞数 > 350 細胞/mm3。
- カルノフスキースコア ≥ 50%
- 細胞入手後90日以内に活動性のHCV感染（測定可能なHCV RNA）がないこと。
- 細胞入手後90日以内に活動性HBV感染がないこと（測定可能なHBV DNAまたはHBVsAg+）。
- 妊娠につながる可能性のある性行為に参加するすべての女性参加者は、以下の信頼できる避妊方法のうち少なくとも 2 つ（少なくとも 1 つはバリア法）を研究参加前の少なくとも 21 日間使用し、継続して使用することに同意する必要があります。研究製品の最後の投与から12週間後まで：殺精子剤を含むまたは含まないコンドーム（男性または女性）、殺精子剤を含む隔膜または子宮頸管キャップ、子宮内避妊具、ホルモンベースの避妊薬、卵管結紮、NuvaRing。
- 妊娠につながる可能性のある性行為に参加するすべての男性参加者は、試験参加前の少なくとも21日間、継続して試験製品の最後の投与後12週間までコンドームを使用することに同意しなければなりません。
- 被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲。
- 24 時間以内に参加者に連絡できる少なくとも 2 人の大人に適切な位置情報と連絡先情報を提供する能力と意欲
- 研究担当者と効果的にコミュニケーションをとる能力と意欲。プロトコル要件の遵守に関して、信頼でき、意欲的で、協力的であるとみなされる。
- HST-NEET 注入のための適切な血管アクセス (末梢および中枢)。
除外基準:
- -スクリーニング前の12か月以内にHIV免疫療法またはワクチンを使用したことがある。
- 入国前90日以内に以下のいずれかの使用：免疫調節因子、サイトカイン、または全身性コルチコステロイド、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、抗CD25抗体、IFN、インターロイキン-2（IL-2）、クマジンなどの成長刺激因子、ワルファリン、または他のクマジン誘導体抗凝固剤。
- CCR5阻害剤または進入阻害剤を服用している患者は研究に参加する資格がありません
- -治験参加前の90日以内に輸血製剤、免疫グロブリン、または造血成長因子の投与を受けた。
- -悪性腫瘍の病歴、HIV以外の免疫不全、または実施施設PIの意見で被験者を研究に不適当とさせるその他の状態。
- 化学療法または放射線療法を必要とする可能性のある活動性の悪性腫瘍。
- -治験参加前4週間以内に認可された、または実験中の非HIVワクチン接種（B型肝炎、インフルエンザ、肺炎球菌多糖体など）。
- 研究要件を遵守できないため、研究の完全性および/または安全性に影響を与える可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：固定用量の HIV-1 特異的 T 細胞 (HST-NEET)
患者はステップ 1 で適格性についてスクリーニングされ、自家 HST-NEET の生成を可能にするために 100 ～ 120 mL の採血を受けます。
患者は 2x10e7/m2 の固定用量を受けます。
最初の 3 人のレシピエントについては、点滴は 4 週間の間隔で行われます。
HST-NEET に起因する副作用が起こらない場合、レシピエントはその後 2 週間の間隔をおいて 2 回の注入を受けることになります。
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この研究の主な目的は、cART で抑制された HIV 感染者における拡張 HIV 特異的 T 細胞療法 (HST-NEET) の安全性と忍容性を評価することです。
T 細胞注入後 8 週間で部分応答または疾患が安定した患者は、2 回目の注入と同じ数の細胞からなる追加の T 細胞を受ける資格がありました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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製品に起因する有害事象の発生率
時間枠：研究治療の初日から最後の注入後28日まで。
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-治験治療の初日から最後の注入後28日までのいずれかの時点で、徴候/症状、臨床検査毒性、および/または臨床事象を含むグレード3以上のAEの発生。治験治療に関連する可能性がある、おそらくまたは確実に関連する。
安全性データには、局所的および全身的な兆候と症状、安全性/毒性の実験室測定値、およびすべての有害事象および重篤な有害事象が含まれます。
安全性データは研究期間中定期的に収集されます。
研究治療との関係は治験実施計画書チームによって判断される。
グレード 4 または 5 の重篤な有害事象が発生した場合、T 細胞治療薬との関係が評価される間、プロトコールは即時に一時停止されます。
帰属が治験エージェントに関連している可能性が高い、または確実に関連しているとみなされる場合、プロトコルは停止します。
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研究治療の初日から最後の注入後28日まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HST-NEETS への対応
時間枠：12ヶ月
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HST_NEETS に応答する患者の数を決定する
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12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Michael Keller, MD、CNMC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00009968
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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