ВИЧ-1-специфические Т-клетки (HST-NEET) для ВИЧ-инфицированных лиц (RESIST)

Критерии включения:

Критерии включения реципиентов для получения клеток и инфузии клеток:

• ≥ 18 лет и < 65 лет

• Подтверждение ВИЧ-1 инфекции

  - любой лицензированный тестовый набор ELISA, подтвержденный вестерн-блоттингом или многоточечным анализом ВИЧ-1/ВИЧ-2 до скрининга. Культура ВИЧ, антиген ВИЧ, РНК ВИЧ в плазме или второй тест на антитела методом, отличным от ELISA, приемлемы в качестве альтернативного подтверждающего теста.

• На мощной антиретровирусной терапии, определяемой как минимум 2 нуклеозидных/нуклеотидных ингибитора обратной транскриптазы плюс ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, ингибитор интегразы или ингибитор протеазы без перерыва 2) дней подряд или более четырех (4) совокупных дней) в течение 12 недель до закупки клеток для производства HST NEET. Другие сильнодействующие полностью подавляющие комбинации антиретровирусных препаратов будут рассматриваться в каждом конкретном случае. Предварительные изменения или отмена препаратов для облегчения режима дозирования, непереносимости, токсичности или по другим причинам разрешены, если поддерживалась альтернативная супрессивная схема в соответствии с указанными выше критериями соответствия.
• Стабильная схема АРТ в течение как минимум 12 недель без определяемых концентраций РНК ВИЧ, как определено выше. У участников могло быть одно или несколько изменений в схеме АРТ в течение 12 недель для обеспечения переносимости или упрощения дозировки.
• Способность и готовность участника продолжать и соблюдать cART на протяжении всего исследования.
• РНК ВИЧ-1 в плазме ниже предела обнаружения с помощью стандартных анализов, одобренных CLIA (<50 копий/мл) в течение ≥ 1 года. Единичная неподтвержденная РНК ВИЧ в плазме > предела обнаружения, но < 1000 копий/мл допускается в течение 12 месяцев до скрининга/донорства клеток, но не допускается в течение предшествующих 6 месяцев, при условии, что повторная РНК была < 20.
• РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл при скрининге.
• Количество клеток CD4+ > 350 клеток/мм3 при скрининге.
• Оценка Карновского ≥ 50%
• Отсутствие активной инфекции ВГС (определяемая РНК ВГС) в течение 90 дней после получения клеток.
• Отсутствие активной инфекции ВГВ (определяемая ДНК ВГВ или HBVsAg+) в течение 90 дней после получения клеток.
• Все участники женского пола, участвующие в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны согласиться использовать по крайней мере два из следующих надежных методов контроля над рождаемостью (по крайней мере, один из которых является барьерным методом) в течение как минимум 21 дня до включения в исследование, продолжение и до 12 недель после последней дозы исследуемого продукта: презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом, внутриматочная спираль, гормональный контрацептив, перевязка маточных труб, НоваРинг.
• Все участники мужского пола, участвующие в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны дать согласие на использование презервативов не менее чем за 21 день до включения в исследование и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого продукта.
• Способность и готовность субъекта дать письменное информированное согласие.
• Способность и готовность предоставить адекватную информацию о местоположении и контактную информацию как минимум для 2 взрослых, которые могут связаться с участником в течение 24 часов.
• Способность и желание эффективно общаться с персоналом исследования; считаются надежными, желающими и сотрудничающими с точки зрения соблюдения требований Протокола.
• Адекватный сосудистый доступ (периферический и центральный) для инфузии HST-NEET.

Критерий исключения:

• Предшествующее использование любой иммунотерапии или вакцины против ВИЧ в течение 12 месяцев до скрининга.
• Использование любого из следующего в течение 90 дней до въезда: иммуномодулирующие, цитокиновые или ростостимулирующие факторы, такие как системные кортикостероиды, циклоспорин, метотрексат, азатиоприн, анти-CD25 антитела, IFN, интерлейкин-2 (IL-2), Coumadin, варфарин или другие антикоагулянты, производные кумадина.
• Пациенты, принимающие ингибитор CCR5 или ингибитор входа, не допускаются к участию в исследовании.
• Получал какой-либо инфузионный продукт крови, иммуноглобулин или гемопоэтические факторы роста в течение 90 дней до включения в исследование.
• Злокачественное заболевание в анамнезе, иммунодефицит, отличный от ВИЧ, или любое другое состояние, которое сделает субъекта непригодным для исследования, по мнению PI центра проведения.
• Любое активное злокачественное новообразование, которое может потребовать химиотерапии или лучевой терапии.
• Любая лицензированная или экспериментальная вакцинация, не связанная с ВИЧ (например, против гепатита В, гриппа, пневмококкового полисахарида) в течение 4 недель до включения в исследование.
• Неспособность выполнить требования исследования, что может повлиять на целостность и/или безопасность исследования.