HIV-1-specifieke T-cellen (HST-NEET's) voor met HIV geïnfecteerde personen (RESIST)

Inclusiecriteria:

Criteria voor opname van ontvangers voor celverkrijging en celinfusie:

• ≥ 18 jaar en < 65 jaar

• Bevestiging van HIV-1-infectie

  - elke goedgekeurde ELISA-testkit die voorafgaand aan de screening is bevestigd door Western blot of Multispot HIV-1/HIV-2-assay. HIV-kweek, HIV-antigeen, HIV-RNA in plasma of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan ELISA is aanvaardbaar als alternatieve bevestigende test.

• Bij krachtige antiretrovirale therapie, gedefinieerd als ten minste 2 nucleoside/nucleotide reverse transcriptaseremmers plus een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer, integraseremmer of een proteaseremmer zonder onderbreking (onderbreking wordt gedefinieerd als ontbrekende doses door zelfrapportage voor niet meer dan twee ( 2) opeenvolgende dagen of meer dan vier (4) cumulatieve dagen) in de 12 weken voorafgaand aan de aanschaf van cellen voor de productie van HST NEET's. Andere krachtige, volledig onderdrukkende antiretrovirale combinaties zullen van geval tot geval worden overwogen. Eerdere veranderingen in of eliminatie van medicijnen voor een gemakkelijker doseringsschema, intolerantie, toxiciteit of andere redenen zijn toegestaan ​​als een alternatief onderdrukkend regime werd gehandhaafd onder de bovenstaande nalevingscriteria.
• Stabiel ART-regime gedurende minimaal 12 weken zonder detecteerbare HIV-RNA-concentraties zoals hierboven gedefinieerd. Deelnemers kunnen tijdens de 12 weken een of meer wijzigingen in hun ART-regime hebben ondergaan voor tolerantie of vereenvoudiging van de dosering.
• Vermogen en bereidheid van de deelnemer om door te gaan met cART gedurende het hele onderzoek en hieraan te voldoen.
• Plasma hiv-1 RNA onder de detecteerbare limiet met conventionele CLIA-goedgekeurde assays (<50 kopieën/ml) gedurende ≥ 1 jaar. Een enkel onbevestigd plasma hiv-RNA > detectiegrens maar < 1000 c/ml is toegestaan ​​binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening/celdonatie, maar geen enkele in de voorgaande 6 maanden, is toegestaan ​​op voorwaarde dat een herhaald RNA < 20 was.
• Plasma hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml bij screening.
• Aantal CD4+-cellen > 350 cellen/mm3 bij screening.
• Karnofsky-score van ≥ 50%
• Geen actieve HCV-infectie (meetbaar HCV-RNA) binnen 90 dagen na celverkrijging.
• Geen actieve HBV-infectie (meetbaar HBV-DNA of HBVsAg+) binnen 90 dagen na celverkrijging.
• Alle vrouwelijke deelnemers die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ermee instemmen om ten minste twee van de volgende betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken (waarvan er ten minste één een barrièremethode is) gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voortzetting en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct: condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje, op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel, afbinden van de eileiders, NuvaRing.
• Alle mannelijke deelnemers die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voortgezet en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Vermogen en bereidheid van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Vermogen en bereidheid om adequate locator-informatie en contactgegevens te verstrekken voor ten minste 2 volwassenen die de deelnemer binnen 24 uur kunnen bereiken
• Vermogen en bereidheid om effectief te communiceren met studiepersoneel; beschouwd als betrouwbaar, bereidwillig en coöperatief in termen van naleving van de protocolvereisten.
• Adequate vasculaire toegang (perifeer en centraal) voor HST-NEET-infusie.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaand gebruik van een hiv-immunotherapie of vaccin binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van een van de volgende binnen 90 dagen voorafgaand aan opname: immunomodulerende, cytokine- of groeistimulerende factoren zoals systemische corticosteroïden, ciclosporine, methotrexaat, azathioprine, anti-CD25-antilichaam, IFN, interleukine-2 (IL-2), Coumadin, warfarine of andere van Coumadin afgeleide anticoagulantia.
• Patiënten op een CCR5-remmer of een entry-remmer komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
• Alle infusiebloedproducten, immunoglobuline of hematopoëtische groeifactoren ontvangen binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Voorgeschiedenis van maligniteit, immunodeficiëntie anders dan HIV, of enige andere aandoening die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek volgens de PI's van de plaats van uitvoering.
• Elke actieve maligniteit die mogelijk chemotherapie of bestralingstherapie vereist.
• Elke goedgekeurde of experimentele niet-hiv-vaccinatie (bijv. hepatitis B, griep, pneumokokkenpolysaccharide) binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Onvermogen om te voldoen aan studievereisten, wat de integriteit en/of veiligheid van de studie kan beïnvloeden.