Células T específicas para HIV-1 (HST-NEETs) para indivíduos infectados pelo HIV (RESIST)

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão de destinatários para aquisição e infusão de células:

• ≥ 18 anos e < 65 anos de idade

• Confirmação de infecção por HIV-1

  - qualquer kit de teste ELISA licenciado que seja confirmado por Western blot ou ensaio Multispot HIV-1/HIV-2 antes da triagem. A cultura do HIV, o antígeno do HIV, o RNA do HIV no plasma ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do ELISA é aceitável como teste confirmatório alternativo.

• Em terapia antirretroviral potente, definida como pelo menos 2 nucleosídeos/nucleotídeos inibidores da transcriptase reversa mais um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa, inibidor da integrase ou um inibidor da protease sem interrupção (a interrupção é definida como falta de doses por autorrelato por não mais de dois ( 2) dias consecutivos ou mais de quatro (4) dias cumulativos) nas 12 semanas anteriores à aquisição de células para fabricação de NEETs HST. Outras combinações antirretrovirais potentes totalmente supressivas serão consideradas caso a caso. Mudanças prévias ou eliminação de medicamentos para facilitar o esquema de dosagem, intolerância, toxicidade ou outros motivos são permitidos se um regime supressivo alternativo for mantido de acordo com os critérios de conformidade acima.
• Regime de TARV estável por no mínimo 12 semanas sem concentrações detectáveis ​​de RNA do HIV conforme definido acima. Os participantes podem ter tido uma ou mais alterações em seu regime de ART durante a 12ª semana para tolerância ou simplificação da dosagem.
• Capacidade e vontade do participante de continuar e estar em conformidade com o cART durante todo o estudo.
• RNA do HIV-1 no plasma abaixo do limite detectável por ensaios convencionais aprovados pela CLIA (<50 cópias/mL) por ≥ 1 ano. Um único RNA de HIV não confirmado no plasma > limite de detecção, mas < 1000 c/mL é permitido dentro dos 12 meses anteriores à triagem/doação de células, mas nenhum nos 6 meses anteriores, desde que uma repetição de RNA seja < 20.
• Plasma HIV-1 RNA < 50 cópias/mL na triagem.
• Contagem de células CD4+ > 350 células/mm3 na triagem.
• Pontuação de Karnofsky de ≥ 50%
• Nenhuma infecção ativa por HCV (RNA de HCV mensurável) dentro de 90 dias após a aquisição de células.
• Nenhuma infecção ativa por HBV (HBV DNA ou HBVsAg+ mensurável) dentro de 90 dias após a aquisição de células.
• Todas as participantes do sexo feminino que participem de atividades sexuais que possam levar à gravidez devem concordar em usar pelo menos dois dos seguintes métodos confiáveis ​​de controle de natalidade (pelo menos um dos quais é um método de barreira) por pelo menos 21 dias antes da entrada no estudo, continuando e até 12 semanas após a última dose do produto do estudo: preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida, diafragma ou capuz cervical com espermicida, Dispositivo Intrauterino, contraceptivo hormonal, laqueadura tubária, NuvaRing.
• Todos os participantes do sexo masculino que participem de atividades sexuais que possam levar à gravidez devem concordar em usar preservativos por pelo menos 21 dias antes da entrada no estudo, continuando e até 12 semanas após a última dose do produto do estudo.
• Capacidade e vontade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
• Capacidade e vontade de fornecer informações adequadas do localizador e informações de contato de pelo menos 2 adultos que possam entrar em contato com o participante em 24 horas
• Capacidade e vontade de se comunicar de forma eficaz com o pessoal do estudo; considerados confiáveis, dispostos e cooperativos em termos de conformidade com os requisitos do Protocolo.
• Acesso vascular adequado (periférico e central) para infusão de HST-NEET.

Critério de exclusão:

• Uso anterior de qualquer imunoterapia ou vacina contra o HIV dentro de 12 meses antes da triagem.
• Uso de qualquer um dos seguintes dentro de 90 dias antes da entrada: imunomodulador, citocina ou fatores estimulantes do crescimento, como corticosteróides sistêmicos, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, anticorpo anti-CD25, IFN, interleucina-2 (IL-2), Coumadin, varfarina ou outros anticoagulantes derivados de Coumadin.
• Pacientes em uso de inibidor de CCR5 ou inibidor de entrada não são elegíveis para participação no estudo
• Recebeu qualquer produto de sangue de infusão, imunoglobulina ou fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
• Histórico de malignidade, imunodeficiência que não seja HIV ou qualquer outra condição que torne o sujeito inadequado para o estudo na opinião dos PIs do local de realização.
• Qualquer malignidade ativa que pode exigir quimioterapia ou radioterapia.
• Qualquer vacinação não-HIV licenciada ou experimental (por exemplo, hepatite B, influenza, polissacarídeo pneumocócico) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo, o que pode afetar a integridade e/ou a segurança do estudo.