Komórki T swoiste dla HIV-1 (HST-NEET) dla osób zakażonych wirusem HIV (RESIST)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia biorcy do pobierania komórek i infuzji komórek:

• ≥ 18 lat i < 65 lat

• Potwierdzenie zakażenia wirusem HIV-1

  - dowolny licencjonowany zestaw testowy ELISA, który został potwierdzony testem Western blot lub Multispot HIV-1/HIV-2 przed badaniem przesiewowym. Hodowla HIV, antygen HIV, HIV RNA w osoczu lub drugi test przeciwciał metodą inną niż ELISA jest akceptowalny jako alternatywny test potwierdzający.

• Silna terapia przeciwretrowirusowa, zdefiniowana jako co najmniej 2 nukleozydowe/nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy plus nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, inhibitor integrazy lub inhibitor proteazy bez przerwy (Przerwa jest zdefiniowana jako pominięcie dawek według własnego zgłoszenia przez nie więcej niż dwa ( 2) kolejne dni lub więcej niż cztery (4) łącznie dni) w ciągu 12 tygodni poprzedzających pobranie ogniw do produkcji HST NEET. Inne silne, w pełni supresyjne kombinacje leków przeciwretrowirusowych będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku. Wcześniejsze zmiany lub eliminacja leków w celu łatwiejszego schematu dawkowania, nietolerancji, toksyczności lub z innych przyczyn są dozwolone, jeśli zachowano alternatywny schemat leczenia supresyjnego zgodnie z powyższymi kryteriami zgodności.
• Stabilny schemat ART przez co najmniej 12 tygodni bez wykrywalnych stężeń RNA HIV, jak zdefiniowano powyżej. Uczestnicy mogli mieć jedną lub więcej zmian w schemacie ART w ciągu 12 tygodni w celu tolerancji lub uproszczenia dawkowania.
• Zdolność i chęć uczestnika do kontynuowania i przestrzegania cART przez cały czas trwania badania.
• RNA HIV-1 w osoczu poniżej granicy wykrywalności przy użyciu konwencjonalnych testów zatwierdzonych przez CLIA (<50 kopii/ml) przez ≥ 1 rok. Pojedynczy niepotwierdzony HIV RNA w osoczu > granica wykrywalności, ale < 1000 c/ml jest dozwolony w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe/dawstwo komórek, ale żaden w ciągu poprzedzających 6 miesięcy, jest dozwolony pod warunkiem, że powtórzony RNA wynosił < 20.
• HIV-1 RNA w osoczu < 50 kopii/ml podczas badania przesiewowego.
• Liczba komórek CD4+ > 350 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego.
• Wynik Karnofsky'ego ≥ 50%
• Brak aktywnego zakażenia HCV (mierzalne HCV RNA) w ciągu 90 dni od pobrania komórek.
• Brak aktywnego zakażenia HBV (mierzalny HBV DNA lub HBVsAg+) w ciągu 90 dni od pobrania komórek.
• Wszystkie kobiety uczestniczące w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej dwóch z następujących niezawodnych metod kontroli urodzeń (z których co najmniej jedna jest metodą mechaniczną) przez co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania, kontynuowanie i do 12 tygodni po ostatniej dawce badanego produktu: prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna, hormonalny środek antykoncepcyjny, podwiązanie jajowodów, NuvaRing.
• Wszyscy uczestnicy płci męskiej uczestniczący w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw przez co najmniej 21 dni przed rozpoczęciem badania, kontynuowanie i do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Zdolność i chęć podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Zdolność i chęć zapewnienia odpowiednich informacji lokalizacyjnych i danych kontaktowych dla co najmniej 2 osób dorosłych, które mogą dotrzeć do uczestnika w ciągu 24 godzin
• Zdolność i chęć skutecznego komunikowania się z personelem badawczym; uważane za wiarygodne, chętne i chętne do współpracy w zakresie zgodności z wymaganiami Protokołu.
• Odpowiedni dostęp naczyniowy (obwodowy i centralny) do infuzji HST-NEET.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze zastosowanie jakiejkolwiek immunoterapii lub szczepionki przeciw HIV w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie któregokolwiek z następujących czynników w ciągu 90 dni przed wjazdem: czynniki immunomodulujące, cytokiny lub czynniki stymulujące wzrost, takie jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy, cyklosporyna, metotreksat, azatiopryna, przeciwciała anty-CD25, IFN, interleukina-2 (IL-2), kumadyna, warfaryna lub inne leki przeciwzakrzepowe pochodne kumadyny.
• Pacjenci stosujący inhibitor CCR5 lub inhibitor wejścia nie kwalifikują się do udziału w badaniu
• Otrzymał jakikolwiek produkt krwiopochodny, immunoglobulinę lub hematopoetyczne czynniki wzrostu w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
• Historia choroby nowotworowej, niedobór odporności inny niż HIV lub jakikolwiek inny stan, który w opinii PI miejsca wykonania sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania.
• Każdy aktywny nowotwór złośliwy, który może wymagać chemioterapii lub radioterapii.
• Każde licencjonowane lub eksperymentalne szczepienie inne niż HIV (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, grypa, polisacharyd pneumokokowy) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Niezdolność do spełnienia wymagań dotyczących badania, co może mieć wpływ na rzetelność i/lub bezpieczeństwo badania.