HIV-1 specifikke T-celler (HST-NEET'er) til HIV-inficerede individer (RESIST)

Inklusionskriterier:

Recipientinklusionskriterier for celleudtagning og celleinfusion:

• ≥ 18 år og < 65 år

• Bekræftelse af HIV-1 infektion

  - ethvert licenseret ELISA-testkit, som er bekræftet ved Western blot eller Multispot HIV-1/HIV-2-assay før screening. HIV-kultur, HIV-antigen, plasma-HIV-RNA eller en anden antistoftest med en anden metode end ELISA er acceptabel som en alternativ bekræftende test.

• Ved potent antiretroviral terapi, defineret som mindst 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere plus en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer, integraseinhibitor eller en proteasehæmmer uden afbrydelse (Afbrydelse defineres som manglende doser ved selvrapportering i højst to ( 2) på hinanden følgende dage eller mere end fire (4) kumulative dage) i de 12 uger forud for celleanskaffelse til fremstilling af HST NEET'er. Andre potente fuldt undertrykkende antiretrovirale kombinationer vil blive overvejet fra sag til sag. Forudgående ændringer i eller eliminering af medicin for lettere doseringsplan, intolerance, toksicitet eller andre årsager er tilladt, hvis et alternativt suppressivt regime blev opretholdt under overholdelseskriterierne ovenfor.
• Stabil ART-kur i minimum 12 uger uden påviselige HIV RNA-koncentrationer som defineret ovenfor. Deltagerne kan have haft en eller flere ændringer i deres ART-kur i løbet af de 12 uger for tolerance eller doseringsforenkling.
• Deltagerens evne og vilje til at fortsætte og være kompatibel med cART under hele undersøgelsen.
• Plasma HIV-1 RNA under påviselig grænse ved konventionelle CLIA godkendte assays (<50 kopier/ml) i ≥ 1 år. En enkelt ubekræftet plasma HIV RNA > detektionsgrænse, men < 1000 c/mL er tilladt inden for de 12 måneder forud for screening/celledonation, men ingen i de foregående 6 måneder, er tilladt, forudsat at et gentaget RNA var < 20.
• Plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved screening.
• CD4+ celletal > 350 celler/mm3 ved screening.
• Karnofsky-score på ≥ 50 %
• Ingen aktiv HCV-infektion (målbart HCV-RNA) inden for 90 dage efter celleudtagning.
• Ingen aktiv HBV-infektion (målbart HBV-DNA eller HBVsAg+) inden for 90 dage efter celleudtagning.
• Alle kvindelige deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge mindst to af følgende pålidelige præventionsmetoder (hvoraf mindst én er en barrieremetode) i mindst 21 dage før studiestart, fortsat og indtil 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet: kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel, intrauterin enhed, hormonbaseret præventionsmiddel, tubal ligering, NuvaRing.
• Alle mandlige deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge kondom i mindst 21 dage før studiestart, fortsat og indtil 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet.
• Subjektets evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
• Evne og vilje til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation og kontaktinformation til mindst 2 voksne, som kan nå deltageren inden for 24 timer
• Evne og vilje til at kommunikere effektivt med studiepersonale; anses for pålidelige, villige og samarbejdsvillige med hensyn til overholdelse af protokolkravene.
• Tilstrækkelig vaskulær adgang (perifer og central) til HST-NEET-infusion.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående brug af enhver HIV-immunterapi eller -vaccine inden for 12 måneder før screening.
• Brug af en eller flere af følgende inden for 90 dage før indtræden: immunmodulerende, cytokin- eller vækststimulerende faktorer såsom systemiske kortikosteroider, cyclosporin, methotrexat, azathioprin, anti-CD25-antistof, IFN, interleukin-2 (IL-2), Coumadin, warfarin eller andre antikoagulanter afledt af Coumadin.
• Patienter på en CCR5-hæmmer eller en indgangshæmmer er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen
• Modtog ethvert infusionsblodprodukt, immunglobulin eller hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 90 dage før studiestart.
• Anamnese med malignitet, anden immundefekt end HIV eller enhver anden tilstand, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen efter præstationsstedets PI'ers opfattelse.
• Enhver aktiv malignitet, der kan kræve kemoterapi eller strålebehandling.
• Enhver licenseret eller eksperimentel ikke-HIV-vaccination (f.eks. hepatitis B, influenza, pneumokokpolysaccharid) inden for 4 uger før studiestart.
• Manglende evne til at overholde undersøgelseskrav, hvilket kan påvirke undersøgelsens integritet og/eller sikkerhed.