Cellule T specifiche dell'HIV-1 (HST-NEET) per individui con infezione da HIV (RESIST)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione del destinatario per l'approvvigionamento cellulare e l'infusione cellulare:

• ≥ 18 anni e < 65 anni di età

• Conferma dell'infezione da HIV-1

  - qualsiasi kit di test ELISA autorizzato che sia confermato dal test Western blot o Multispot HIV-1/HIV-2 prima dello screening. La coltura dell'HIV, l'antigene dell'HIV, l'HIV RNA plasmatico o un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'ELISA è accettabile come test di conferma alternativo.

• In terapia antiretrovirale potente, definita come almeno 2 inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa più un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa, un inibitore dell'integrasi o un inibitore della proteasi senza interruzione (l'interruzione è definita come dosi mancanti per autovalutazione per non più di due ( 2) giorni consecutivi o più di quattro (4) giorni cumulativi) nelle 12 settimane precedenti l'approvvigionamento di celle per la produzione di HST NEET. Altre potenti combinazioni antiretrovirali completamente soppressive saranno prese in considerazione caso per caso. Sono consentite modifiche precedenti o l'eliminazione di farmaci per un programma di dosaggio più semplice, intolleranza, tossicità o altri motivi se è stato mantenuto un regime soppressivo alternativo secondo i criteri di conformità di cui sopra.
• Regime ART stabile per un minimo di 12 settimane senza concentrazioni rilevabili di HIV RNA come definito sopra. I partecipanti potrebbero aver avuto uno o più cambiamenti nel loro regime ART durante la settimana 12 per tolleranza o semplificazione del dosaggio.
• Capacità e volontà del partecipante di continuare ed essere conforme al cART durante lo studio.
• HIV-1 RNA plasmatico al di sotto del limite rilevabile mediante test convenzionali approvati dalla CLIA (<50 copie/mL) per ≥ 1 anno. È consentito un singolo HIV RNA plasmatico non confermato > limite di rilevamento ma < 1000 c/mL nei 12 mesi precedenti lo screening/la donazione di cellule ma nessuno nei 6 mesi precedenti, a condizione che un RNA ripetuto fosse < 20.
• HIV-1 RNA plasmatico < 50 copie/mL allo screening.
• Conta delle cellule CD4+ > 350 cellule/mm3 allo screening.
• Punteggio di Karnofsky ≥ 50%
• Nessuna infezione attiva da HCV (HCV RNA misurabile) entro 90 giorni dal prelievo cellulare.
• Nessuna infezione da HBV attiva (HBV DNA o HBVsAg+ misurabile) entro 90 giorni dal prelievo delle cellule.
• Tutte le partecipanti di sesso femminile che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono accettare di utilizzare almeno due dei seguenti metodi affidabili di controllo delle nascite (almeno uno dei quali è un metodo di barriera) per almeno 21 giorni prima dell'ingresso nello studio, continuando e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del prodotto in studio: preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino, contraccettivo a base di ormoni, legatura delle tube, NuvaRing.
• Tutti i partecipanti di sesso maschile che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono accettare di utilizzare il preservativo per almeno 21 giorni prima dell'ingresso nello studio, continuando e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del prodotto in studio.
• Capacità e disponibilità del soggetto a dare il consenso informato scritto.
• Capacità e disponibilità a fornire informazioni di localizzazione adeguate e informazioni di contatto per almeno 2 adulti che possano raggiungere il partecipante entro 24 ore
• Capacità e disponibilità a comunicare efficacemente con il personale dello studio; ritenuti affidabili, disponibili e collaborativi in ​​termini di rispetto dei requisiti del Protocollo.
• Accesso vascolare adeguato (periferico e centrale) per l'infusione di HST-NEET.

Criteri di esclusione:

• Uso precedente di qualsiasi immunoterapia o vaccino contro l'HIV entro 12 mesi prima dello screening.
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti entro 90 giorni prima dell'ingresso: immunomodulatori, citochine o fattori stimolanti la crescita come corticosteroidi sistemici, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, anticorpi anti-CD25, IFN, interleuchina-2 (IL-2), Coumadin, warfarin o altri anticoagulanti derivati ​​da Coumadin.
• I pazienti trattati con un inibitore CCR5 o un inibitore di ingresso non sono idonei per la partecipazione allo studio
• - Ricevuto qualsiasi prodotto ematico per infusione, immunoglobuline o fattori di crescita ematopoietici entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di malignità, immunodeficienza diversa dall'HIV o qualsiasi altra condizione che renderebbe il soggetto inadatto allo studio secondo il parere dei PI del sito di performance.
• Qualsiasi tumore maligno attivo che possa richiedere chemioterapia o radioterapia.
• Qualsiasi vaccinazione autorizzata o sperimentale non HIV (ad es. Epatite B, influenza, polisaccaride pneumococcico) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Incapacità di rispettare i requisiti dello studio, che potrebbero influire sull'integrità e/o sulla sicurezza dello studio.