HIV-1 spesifikke T-celler (HST-NEETs) for HIV-infiserte individer (RESIST)

Inklusjonskriterier:

Mottakerinkluderingskriterier for celleanskaffelse og celleinfusjon:

• ≥ 18 år og < 65 år

• Bekreftelse av HIV-1-infeksjon

  - ethvert lisensiert ELISA-testsett som er bekreftet med Western blot eller Multispot HIV-1/HIV-2-analyse før screening. HIV-kultur, HIV-antigen, plasma-HIV-RNA eller en andre antistofftest med en annen metode enn ELISA er akseptabel som en alternativ bekreftende test.

• Ved potent antiretroviral terapi, definert som minst 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere pluss en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer, integrasehemmer eller en proteasehemmer uten avbrudd (avbrudd er definert som manglende doser ved selvrapportering for ikke mer enn to ( 2) påfølgende dager eller mer enn fire (4) kumulative dager) i løpet av de 12 ukene før celleanskaffelse for HST NEET-produksjon. Andre potente fullt undertrykkende antiretrovirale kombinasjoner vil bli vurdert fra sak til sak. Tidligere endringer i eller eliminering av medisiner for enklere doseringsplan, intoleranse, toksisitet eller andre årsaker er tillatt dersom et alternativt undertrykkende regime ble opprettholdt under samsvarskriteriene ovenfor.
• Stabilt ART-regime i minimum 12 uker uten påvisbare HIV RNA-konsentrasjoner som definert ovenfor. Deltakerne kan ha hatt en eller flere endringer i ART-kuren i løpet av de 12 ukene for toleranse eller doseringsforenkling.
• Deltakerens evne og vilje til å fortsette og være i samsvar med cART gjennom hele studien.
• Plasma HIV-1 RNA under detekterbar grense ved konvensjonelle CLIA-godkjente analyser (<50 kopier/ml) i ≥ 1 år. En enkelt ubekreftet plasma HIV RNA > deteksjonsgrense men < 1000 c/ml er tillatt innen 12 måneder før screening/celledonasjon, men ingen i de foregående 6 månedene, er tillatt forutsatt at et gjentatt RNA var < 20.
• Plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved screening.
• CD4+ celletall > 350 celler/mm3 ved screening.
• Karnofsky-score på ≥ 50 %
• Ingen aktiv HCV-infeksjon (målbart HCV-RNA) innen 90 dager etter celleanskaffelse.
• Ingen aktiv HBV-infeksjon (målbart HBV-DNA eller HBVsAg+) innen 90 dager etter celleanskaffelse.
• Alle kvinnelige deltakere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke minst to av følgende pålitelige prevensjonsmetoder (hvorav minst én er en barrieremetode) i minst 21 dager før studiestart, fortsetter og inntil 12 uker etter siste dose av studieproduktet: kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel, membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel, intrauterin enhet, hormonbasert prevensjonsmiddel, tubal ligering, NuvaRing.
• Alle mannlige deltakere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke kondom i minst 21 dager før studiestart, fortsetter og inntil 12 uker etter siste dose av studieproduktet.
• Subjektets evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
• Evne og vilje til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon og kontaktinformasjon for minst 2 voksne som kan nå deltakeren innen 24 timer
• Evne og vilje til å kommunisere effektivt med studiepersonell; anses som pålitelig, villig og samarbeidsvillig når det gjelder overholdelse av protokollkravene.
• Tilstrekkelig vaskulær tilgang (perifer og sentral) for HST-NEET infusjon.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av HIV-immunterapi eller vaksine innen 12 måneder før screening.
• Bruk av noen av følgende innen 90 dager før inntreden: immunmodulerende, cytokin- eller vekststimulerende faktorer som systemiske kortikosteroider, ciklosporin, metotreksat, azatioprin, anti-CD25-antistoff, IFN, interleukin-2 (IL-2), Coumadin, warfarin eller andre Coumadin-derivater av antikoagulantia.
• Pasienter på en CCR5-hemmer eller en inngangshemmer er ikke kvalifisert for deltakelse i studien
• Mottok ethvert infusjonsblodprodukt, immunglobulin eller hematopoietiske vekstfaktorer innen 90 dager før studiestart.
• Anamnese med malignitet, immunsvikt annet enn HIV, eller enhver annen tilstand som ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien etter oppfatningen av PI-er på ytelsesstedet.
• Enhver aktiv malignitet som kan kreve kjemoterapi eller strålebehandling.
• Enhver lisensiert eller eksperimentell ikke-HIV-vaksinasjon (f.eks. hepatitt B, influensa, pneumokokkpolysakkarid) innen 4 uker før studiestart.
• Manglende evne til å overholde studiekrav, noe som kan påvirke studiens integritet og/eller sikkerhet.