HIV-1 specifické T-buňky (HST-NEETs) pro HIV-infikované jedince (RESIST)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro začlenění příjemce pro získávání buněk a infuzi buněk:

• ≥ 18 let a < 65 let

• Potvrzení infekce HIV-1

  - jakákoli licencovaná testovací souprava ELISA, která je před screeningem potvrzena Western blotem nebo Multispot HIV-1/HIV-2 analýzou. Jako alternativní potvrzující test je přijatelná kultivace HIV, HIV antigen, plazmatická HIV RNA nebo druhý test na protilátky jinou metodou než ELISA.

• Na silné antiretrovirové léčbě, definované jako nejméně 2 nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy plus nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy, inhibitor integrázy nebo inhibitor proteázy bez přerušení (Přerušení je definováno jako chybějící dávky na základě vlastního hlášení pro ne více než dvě ( 2) po sobě jdoucí dny nebo více než čtyři (4) kumulativní dny) během 12 týdnů před pořízením buněk pro výrobu HST NEET. Další silně supresivní antiretrovirové kombinace budou zváženy případ od případu. Předchozí změny nebo eliminace léků pro snazší dávkovací schéma, intoleranci, toxicitu nebo jiné důvody jsou povoleny, pokud byl zachován alternativní supresivní režim podle výše uvedených kritérií shody.
• Stabilní režim ART po dobu minimálně 12 týdnů bez detekovatelných koncentrací HIV RNA, jak je definováno výše. Účastníci mohli mít jednu nebo více změn ve svém ART režimu během 12 týdnů kvůli toleranci nebo zjednodušení dávkování.
• Schopnost a ochota účastníka pokračovat a být v souladu s cART po celou dobu studie.
• Plazmatická HIV-1 RNA pod detekovatelným limitem konvenčními testy schválenými CLIA (<50 kopií/ml) po dobu ≥ 1 roku. Jediný nepotvrzený plazmatický HIV RNA > limit detekce, ale < 1000 c/ml je povolen během 12 měsíců před screeningem/darováním buněk, ale žádný v předchozích 6 měsících, je povolen za předpokladu, že opakování RNA bylo < 20.
• Plazmatická HIV-1 RNA < 50 kopií/ml při screeningu.
• počet CD4+ buněk > 350 buněk/mm3 při screeningu.
• Karnofského skóre ≥ 50 %
• Žádná aktivní HCV infekce (měřitelná HCV RNA) do 90 dnů od odběru buněk.
• Žádná aktivní infekce HBV (měřitelná HBV DNA nebo HBVsAg+) do 90 dnů od odběru buněk.
• Všechny ženy účastnící se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním alespoň dvou z následujících spolehlivých metod antikoncepce (alespoň jedna z nich je bariérová) po dobu nejméně 21 dnů před vstupem do studie, pokračováním a do 12 týdnů po poslední dávce studovaného produktu: kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce, podvázání vejcovodů, NuvaRing.
• Všichni mužští účastníci, kteří se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním kondomů po dobu nejméně 21 dnů před vstupem do studie, s pokračováním a do 12 týdnů po poslední dávce studovaného produktu.
• Schopnost a ochota subjektu dát písemný informovaný souhlas.
• Schopnost a ochota poskytnout odpovídající informace o lokalizaci a kontaktní informace pro alespoň 2 dospělé osoby, které mohou účastníka zastihnout do 24 hodin
• Schopnost a ochota efektivně komunikovat se studijním personálem; považovány za spolehlivé, ochotné a spolupracující, pokud jde o dodržování požadavků protokolu.
• Adekvátní cévní přístup (periferní a centrální) pro infuzi HST-NEET.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí použití jakékoli imunoterapie nebo vakcíny proti HIV během 12 měsíců před screeningem.
• Během 90 dnů před vstupem použijte některou z následujících látek: imunomodulační, cytokinové nebo růst stimulující faktory, jako jsou systémové kortikosteroidy, cyklosporin, methotrexát, azathioprin, protilátka proti CD25, IFN, interleukin-2 (IL-2), Coumadin, warfarin nebo jiná antikoagulancia odvozená od Coumadinu.
• Pacienti užívající inhibitor CCR5 nebo vstupní inhibitor nejsou způsobilí k účasti ve studii
• Během 90 dnů před vstupem do studie obdržel jakýkoli infuzní krevní produkt, imunoglobulin nebo hematopoetické růstové faktory.
• Anamnéza malignity, imunodeficience jiná než HIV nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru PI z místa výkonu činil subjekt nevhodným pro studii.
• Jakákoli aktivní malignita, která může vyžadovat chemoterapii nebo radiační terapii.
• Jakákoli licencovaná nebo experimentální vakcinace bez HIV (např. hepatitida B, chřipka, pneumokokový polysacharid) během 4 týdnů před vstupem do studie.
• Neschopnost splnit požadavky studie, což by mohlo ovlivnit integritu a/nebo bezpečnost studie.