HIV-1-specifikus T-sejtek (HST-NEET-ek) HIV-fertőzött egyének számára (RESIST)
Fázisú vizsgálat a HIV-specifikus T-sejtek biztonságosságának, immunológiai és virológiai válaszainak értékelésére nem szökött epitópcélzással (HST-NEET), mint terápiás stratégia HIV-fertőzött egyéneknél antiretrovirális terápiában akut és krónikus fertőzések során
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A kezelés leírása: Ez egy I. fázisú, több helyszínen végzett vizsgálat az ex vivo kiterjesztett HIV-1 multi-antigénspecifikus T-sejt terápia (HST-NEET) biztonságosságáról, immunológiai és virológiai válaszairól, mint HIV-fertőzött betegek terápiás stratégiájáról. az ART-on elnyomott egyének. Az 1. lépésben megvizsgálják a betegek alkalmasságát, és 100-120 ml-es vérvételen vesznek részt, hogy lehetővé tegyék az autológ HST-NEETS előállítását. Azok, akik megfelelnek a vizsgálati jogosultságnak és sikeresen előállítottak HST-NEET-eket, ezután belépnek a 2. lépésbe, ahol a betegeknek LEHETŐSÉGük van egy külön GWU 04216-os protokollba beiratkozni, hogy megkapják a HST-NEET kezelés előtti és utáni leukaferézis eljárást a fertőzés gyakoriságának mérésére. Pihenő CD4+ T-sejtek HIV-1-fertőzése a víruskinövés vizsgálatával. Ezután minden résztvevő megkapja (a leukaferézises eljárástól számított 30 napon belül, ha van ilyen) ugyanazt a kezelést és dózist (2x107/m2) HST-NEET-ből a 2. lépésben. Az első 3 recipiens esetében az infúziók 4 hét különbséggel történnek. Ha nem jelentkeznek a HST-NEET-nek tulajdonítható mellékhatások, a recipiensek ezután 2 héttel elválasztva kapják meg a két infúziót.
A minta mérete és a vizsgálat időtartama: Legfeljebb 12 HIV-fertőzött személyt követtek 48 héten keresztül.
Felhalmozási cél: A teljes mintaméret 12 résztvevő. A résztvevőket 48 hétig követik. Mivel a vizsgálat középpontjában a biztonság áll, és a potenciális nemkívánatos események nagy valószínűséggel a beadást követő 28 napon belül következnek be, az elhatárolást úgy kell elosztani, hogy a beiratkozás és a kezelés beadása hetente legfeljebb 1 résztvevőt érintsen. A vizsgálati kezelésben nem részesülő résztvevőket lecserélik. Ezenkívül minden olyan résztvevőt, aki nem kapja meg a teljes vizsgálati kezelési infúziót, vagy aki a 28. nap előtt megszakítja a vizsgálatot anélkül, hogy teljesítette volna az elsődleges biztonsági végpontot, le kell cserélni mindaddig, amíg el nem érik a résztvevők felvételi célszámát.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Hospital
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20005
- Whitman Walker Health Research Department (Wwh)
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center and WHITMAN WALKER HEALTH RESEARCH DEPARTMENT (WWH)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Recipiens befogadási kritériumai a sejtgyűjtéshez és a sejtinfúzióhoz:
- ≥ 18 év és < 65 év
A HIV-1 fertőzés megerősítése
- bármely engedélyezett ELISA tesztkészlet, amelyet Western blot vagy Multispot HIV-1/HIV-2 teszt igazol a szűrés előtt. HIV-tenyészet, HIV-antigén, plazma HIV-RNS vagy ELISA-tól eltérő módszerrel végzett második antitest-teszt elfogadható alternatív megerősítő tesztként.
- Hatékony antiretrovirális terápia esetén legalább 2 nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátló plusz egy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló, integráz gátló vagy proteáz inhibitor megszakítás nélkül (a megszakítást úgy definiálják, ha az önbevallás szerint hiányzó adagok legfeljebb kettő 2) egymást követő napok vagy több mint négy (4) kumulatív nap) a sejtbeszerzést megelőző 12 héten belül a HST NEET-k gyártása céljából. Más, erős, teljesen szuppresszív antiretrovirális kombinációkat eseti alapon mérlegelnek. A gyógyszerek korábbi megváltoztatása vagy megszüntetése az egyszerűbb adagolási ütemezés, intolerancia, toxicitás vagy egyéb okok miatt megengedett, ha a fenti megfelelőségi kritériumok szerint alternatív szuppresszív kezelési rendet tartottak fenn.
- Stabil ART kezelés legalább 12 hétig, a fent meghatározott HIV RNS kimutatható koncentráció nélkül. A résztvevőknél a 12 hét során egy vagy több változás következhetett be az ART kezelésében a tolerancia vagy az adagolás egyszerűsítése érdekében.
- A résztvevő azon képessége és hajlandósága, hogy folytassa és megfeleljen a CART-nak a vizsgálat során.
- A plazma HIV-1 RNS értéke a kimutatható határ alatt van a hagyományos CLIA által jóváhagyott tesztekkel (<50 kópia/ml) ≥ 1 évig. Egyetlen, meg nem erősített plazma HIV RNS > kimutatási határ, de < 1000 c/ml megengedett a szűrést/sejtadást megelőző 12 hónapon belül, de a megelőző 6 hónapban egyetlenegy sem, feltéve, hogy az ismételt RNS 20-nál kisebb volt.
- Plazma HIV-1 RNS < 50 kópia/ml a szűréskor.
- CD4+ sejtszám > 350 sejt/mm3 a szűréskor.
- Karnofsky pontszám ≥ 50%
- Nincs aktív HCV fertőzés (mérhető HCV RNS) a sejtgyűjtést követő 90 napon belül.
- Nincs aktív HBV fertőzés (mérhető HBV DNS vagy HBVsAg+) a sejtgyűjtést követő 90 napon belül.
- Minden női résztvevőnek, aki olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, bele kell egyeznie, hogy a következő megbízható fogamzásgátlási módszerek közül legalább kettőt alkalmaz (amelyek közül legalább az egyik akadálymódszer) legalább 21 napig a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgált termék utolsó adagját követő 12 hétig: óvszerek (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel, méhen belüli eszköz, hormon alapú fogamzásgátló, petevezeték lekötés, NuvaRing.
- Minden olyan férfi résztvevőnek, aki olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, bele kell egyeznie az óvszer használatába a vizsgálatba való belépés előtt legalább 21 napig, annak folytatása során, valamint a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 12 hétig.
- Az alany képessége és hajlandósága írásos beleegyezés megadására.
- Képesség és hajlandóság megfelelő helymeghatározó információk és elérhetőségek biztosítására legalább 2 felnőtt számára, akik 24 órán belül elérik a résztvevőt
- Képesség és hajlandóság a tanulmányi személyzettel való hatékony kommunikációra; megbízhatónak, hajlandónak és együttműködőnek tekinthető a jegyzőkönyv követelményeinek való megfelelés szempontjából.
- Megfelelő érrendszeri hozzáférés (perifériás és központi) a HST-NEET infúzióhoz.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen HIV immunterápia vagy vakcina alkalmazása a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
- Az alábbiak bármelyikének használata a belépést megelőző 90 napon belül: immunmoduláló, citokin vagy növekedést serkentő faktorok, például szisztémás kortikoszteroidok, ciklosporin, metotrexát, azatioprin, anti-CD25 antitest, IFN, interleukin-2 (IL-2), kumadin, warfarin vagy más Coumadin-származék antikoagulánsok.
- A CCR5-inhibitort vagy belépési gátlót szedő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban
- Bármilyen infúziós vérkészítményt, immunglobulint vagy hematopoietikus növekedési faktort kapott a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül.
- A kórelőzményben rosszindulatú daganat, a HIV-től eltérő immunhiány, vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgálati alanyot a teljesítőhelyi PI-k véleménye szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálatra.
- Bármilyen aktív rosszindulatú daganat, amely kemoterápiát vagy sugárterápiát igényelhet.
- Bármilyen engedélyezett vagy kísérleti nem HIV elleni oltás (pl. hepatitis B, influenza, pneumococcus poliszacharid) a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
- Képtelenség megfelelni a vizsgálati követelményeknek, ami befolyásolhatja a vizsgálat integritását és/vagy biztonságát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Fix dózisú HIV-1 specifikus T-sejtek (HST-NEET)
Az 1. lépésben megvizsgálják a betegek alkalmasságát, és 100-120 ml-es vérvételen vesznek részt, hogy lehetővé tegyék az autológ HST-NEETS előállítását.
a betegek 2x10e7/m2 fix dózist kapnak.
Az első 3 betegnél az infúziók 4 hét különbséggel történnek.
Ha nem jelentkeznek a HST-NEET-nek tulajdonítható mellékhatások, a recipiensek ezután 2 héttel elválasztva kapják meg a két infúziót.
|
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a kiterjesztett HIV-specifikus T-sejt-terápia (HST-NEET) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése olyan HIV-fertőzött egyéneknél, akiknél CART-t kaptak.
Azok a betegek, akiknél 8 héttel a T-sejt-infúzió után részleges válaszreakciót vagy stabil betegséget tapasztaltak, további T-sejteket kaphattak, amelyek ugyanannyi sejtből álltak, mint a második injekciójukban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A termékkel kapcsolatos nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: a vizsgálati kezelés első napjától az utolsó infúziót követő 28 napig.
|
Bármilyen ≥ 3. fokozatú AE előfordulása, beleértve a jeleket/tüneteket, laboratóriumi toxicitást és/vagy klinikai eseményeket, amely valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefügg a vizsgálati kezeléssel a vizsgálati kezelés első napjától az utolsó infúziót követő 28 napig.
A biztonsági adatok magukban foglalják a helyi és szisztémás jeleket és tüneteket, a biztonsági/toxicitási laboratóriumi méréseket, valamint az összes káros és súlyos nemkívánatos eseményt.
A biztonsági adatokat rutinszerűen gyűjtik a vizsgálat teljes időtartama alatt.
A vizsgálati kezeléshez való viszonyt a protokollal foglalkozó csapat fogja megítélni.
Ha bármilyen 4-es vagy 5-ös fokozatú súlyos nemkívánatos esemény fordul elő, ez azonnali szünetet vált ki a protokollban, amíg a T-sejt-terápiához való viszonyt értékelik.
Ha a hozzárendelés valószínűleg vagy határozottan kapcsolódik a vizsgálati ügynökhöz, a protokoll leáll.
|
a vizsgálati kezelés első napjától az utolsó infúziót követő 28 napig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
HST-NEETS válaszok
Időkeret: 12 hónap
|
Határozza meg a HST_NEETS-re reagáló betegek számát
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael Keller, MD, CNMC
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00009968
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .