Células T específicas del VIH-1 (HST-NEET) para personas infectadas por el VIH (RESIST)

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión de destinatarios para la obtención de células y la infusión de células:

• ≥ 18 años y < 65 años de edad

• Confirmación de infección por VIH-1

  - cualquier kit de prueba ELISA autorizado que se confirme mediante Western blot o ensayo Multispot HIV-1/HIV-2 antes de la selección. El cultivo del VIH, el antígeno del VIH, el ARN del VIH en plasma o una segunda prueba de anticuerpos mediante un método que no sea ELISA son aceptables como prueba de confirmación alternativa.

• En tratamiento antirretroviral potente, definido como al menos 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos/nucleótidos más un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido, un inhibidor de la integrasa o un inhibidor de la proteasa sin interrupción (la interrupción se define como la omisión de dosis por autoinforme durante no más de dos ( 2) días consecutivos o más de cuatro (4) días acumulados) en las 12 semanas anteriores a la adquisición de células para la fabricación de NEET HST. Se considerarán caso por caso otras combinaciones antirretrovirales potentes y totalmente supresoras. Se permiten cambios previos o la eliminación de medicamentos por un programa de dosificación más fácil, intolerancia, toxicidad u otras razones si se mantuvo un régimen supresor alternativo según los criterios de cumplimiento anteriores.
• Régimen de TAR estable durante un mínimo de 12 semanas sin concentraciones detectables de ARN del VIH como se definió anteriormente. Los participantes pueden haber tenido uno o más cambios en su régimen de TAR durante las 12 semanas para la tolerancia o la simplificación de la dosificación.
• Capacidad y voluntad del participante para continuar y cumplir con cART durante todo el estudio.
• ARN del VIH-1 en plasma por debajo del límite detectable mediante ensayos convencionales aprobados por CLIA (<50 copias/ml) durante ≥ 1 año. Se permite un único ARN del VIH en plasma no confirmado > límite de detección pero < 1000 c/mL dentro de los 12 meses anteriores a la selección/donación de células, pero ninguno en los 6 meses anteriores, siempre que una repetición del ARN fuera < 20.
• ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias/ml en la selección.
• Recuento de células CD4+ > 350 células/mm3 en la selección.
• Puntuación de Karnofsky de ≥ 50%
• Sin infección activa por el VHC (ARN del VHC medible) dentro de los 90 días posteriores a la obtención de células.
• Sin infección activa por VHB (ADN de VHB medible o HBVsAg+) dentro de los 90 días posteriores a la obtención de células.
• Todas las participantes femeninas que participen en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo deben aceptar usar al menos dos de los siguientes métodos anticonceptivos confiables (al menos uno de los cuales es un método de barrera) durante al menos 21 días antes del ingreso al estudio, continuar y hasta 12 semanas después de la última dosis del producto del estudio: preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivo intrauterino, anticonceptivo a base de hormonas, ligadura de trompas, NuvaRing.
• Todos los participantes masculinos que participen en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo deben aceptar usar condones durante al menos 21 días antes de ingresar al estudio, continuar y hasta 12 semanas después de la última dosis del producto del estudio.
• Capacidad y voluntad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
• Capacidad y disposición para proporcionar información de localización adecuada e información de contacto para al menos 2 adultos que puedan comunicarse con el participante dentro de las 24 horas.
• Capacidad y disposición para comunicarse de manera efectiva con el personal del estudio; considerado confiable, dispuesto y cooperativo en términos de cumplimiento con los requisitos del Protocolo.
• Acceso vascular adecuado (periférico y central) para la infusión de HST-NEET.

Criterio de exclusión:

• Uso previo de cualquier inmunoterapia o vacuna contra el VIH dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
• Uso de cualquiera de los siguientes dentro de los 90 días previos a la entrada: inmunomoduladores, citocinas o factores estimulantes del crecimiento, como corticosteroides sistémicos, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, anticuerpo anti-CD25, IFN, interleucina-2 (IL-2), Coumadin, warfarina u otros anticoagulantes derivados de Coumadin.
• Los pacientes que reciben un inhibidor de CCR5 o un inhibidor de entrada no son elegibles para participar en el estudio.
• Recibió cualquier producto de sangre de infusión, inmunoglobulina o factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de malignidad, inmunodeficiencia distinta del VIH o cualquier otra afección que haga que el sujeto no sea apto para el estudio en opinión de los IP del lugar de realización.
• Cualquier malignidad activa que pueda requerir quimioterapia o radioterapia.
• Cualquier vacuna experimental o autorizada que no sea contra el VIH (p. ej., hepatitis B, influenza, polisacárido neumocócico) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio, lo que podría afectar la integridad y/o la seguridad del estudio.