HIV-1-spesifiset T-solut (HST-NEET:t) HIV-tartunnan saaneille henkilöille (RESIST)
Vaiheen I tutkimus HIV-spesifisten T-solujen turvallisuuden, immunologisten ja virologisten vasteiden arvioimiseksi, kun epitooppikohdistus (HST-NEET) on terapeuttinen strategia HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa akuutin ja kroonisen infektion aikana
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoidon kuvaus: Tämä on vaiheen I, monipaikkainen tutkimus ex vivo laajennetun HIV-1-moniantigeenispesifisen T-soluterapian (HST-NEET) turvallisuudesta, immunologisista ja virologisista vasteista HIV-tartunnan saaneiden hoitostrategiana. ART:lla tukahdutettuja henkilöitä. Potilaiden kelpoisuus seulotaan vaiheessa 1, ja heiltä otetaan 100–120 ml:n verikoe autologisten HST-NEETS:ien tuottamiseksi. Ne, jotka täyttävät tutkimuskelpoisuuden ja joilla on onnistunut HST-NEET:ien tuottaminen, siirtyvät sitten vaiheeseen 2, jossa potilaat voivat ilmoittautua erillisen GWU-protokollan 04216 mukaan saadakseen HST-NEET-hoitoa edeltävän ja jälkeisen leukafereesitoimenpiteen mittaamaan taudin esiintymistiheyttä. Lepäävien CD4+ T-solujen HIV-1-infektio käyttämällä viruksen uloskasvumääritystä. Kaikki osallistujat saavat sitten (30 päivän kuluessa leukafereesitoimenpiteestä, jos mahdollista) saman hoidon ja annoksen (2 x 107/m2) HST-NEET:tä vaiheessa 2. Kolmelle ensimmäiselle vastaanottajalle infuusiot annetaan 4 viikon välein. Jos HST-NEET:istä johtuvia haittavaikutuksia ei esiinny, vastaanottajat saavat sen jälkeen kaksi infuusiota kahden viikon välein.
Näytteen koko ja tutkimuksen kesto: Jopa 12 HIV-tartunnan saanutta henkilöä seurattiin 48 viikon ajan.
Kertymätavoite: Otoskoko on yhteensä 12 osallistujaa. Osallistujia seurataan 48 viikon ajan. Koska tutkimuksessa keskitytään turvallisuuteen ja mahdolliset haittatapahtumat ilmenevät todennäköisimmin 28 päivän kuluessa annosta, kertyminen porrastetaan siten, että ilmoittautumiseen ja hoitoon osallistuu enintään yksi osallistuja viikossa. Osallistujat, jotka eivät saa tutkimushoitoa, korvataan. Lisäksi jokainen osallistuja, jolle ei anneta täyttä tutkimushoito-infuusiota tai joka keskeyttää tutkimuksen ennen päivää 28 saavuttamatta ensisijaisen turvallisuuden päätetapahtumaa, korvataan, kunnes osallistujien tavoitemäärä on saavutettu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Hospital
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20005
- Whitman Walker Health Research Department (Wwh)
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center and WHITMAN WALKER HEALTH RESEARCH DEPARTMENT (WWH)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vastaanottajan mukaanottokriteerit solujen hankinnassa ja soluinfuusiossa:
- ≥ 18 vuotta ja < 65 vuotta
HIV-1-infektion vahvistus
- mikä tahansa lisensoitu ELISA-testisarja, joka on vahvistettu Western blot - tai Multispot HIV-1/HIV-2 -määrityksellä ennen seulontaa. HIV-viljelmä, HIV-antigeeni, plasman HIV-RNA tai toinen vasta-ainetesti muulla kuin ELISA-menetelmällä hyväksytään vaihtoehtoisena varmistustestinä.
- Tehokas antiretroviraalinen hoito, joka määritellään vähintään 2 nukleosidi/nukleotidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjää plus ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä, integraasi-inhibiittori tai proteaasi-inhibiittori ilman keskeytyksiä (keskeytys määritellään puuttuviksi annoksiksi itseraportin mukaan enintään kahdelta () 2) peräkkäisiä päiviä tai enemmän kuin neljä (4) kumulatiivista päivää) 12 viikon aikana ennen solujen hankintaa HST NEET -valmistusta varten. Muita tehokkaita täysin suppressiivisia antiretroviraalisia yhdistelmiä harkitaan tapauskohtaisesti. Aiemmat muutokset lääkkeisiin tai niiden poistaminen helpomman annostusaikataulun, intoleranssin, toksisuuden tai muiden syiden vuoksi ovat sallittuja, jos vaihtoehtoinen estohoito ylläpidettiin yllä olevien vaatimusten mukaisesti.
- Stabiili ART-hoito vähintään 12 viikon ajan ilman havaittavia HIV-RNA-pitoisuuksia, kuten edellä on määritelty. Osallistujilla on saattanut olla yksi tai useampi muutos ART-ohjelmassaan 12 viikon aikana toleranssin tai annostuksen yksinkertaistamisen vuoksi.
- Osallistujan kyky ja halu jatkaa ja olla CART:n mukainen koko tutkimuksen ajan.
- Plasman HIV-1 RNA alittaa havaittavissa olevan rajan tavanomaisilla CLIA-hyväksytyillä määrityksillä (<50 kopiota/ml) ≥ 1 vuoden ajan. Yksi vahvistamaton plasman HIV-RNA > havaitsemisraja, mutta < 1000 c/ml, on sallittu seulontaa/soluluovutusta edeltävien 12 kuukauden aikana, mutta ei yhtään edellisten 6 kuukauden aikana, jos toistuva RNA oli < 20.
- Plasman HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml seulonnassa.
- CD4+-solujen määrä > 350 solua/mm3 seulonnassa.
- Karnofsky pisteet ≥ 50 %
- Ei aktiivista HCV-infektiota (mitattavissa oleva HCV-RNA) 90 päivän kuluessa solujen hankinnasta.
- Ei aktiivista HBV-infektiota (mitattavissa oleva HBV DNA tai HBVsAg+) 90 päivän kuluessa solujen hankinnasta.
- Kaikkien naispuolisten osallistujien, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään vähintään kahta seuraavista luotettavista ehkäisymenetelmistä (joista vähintään yksi on estemenetelmä) vähintään 21 päivän ajan ennen tutkimukseen tuloa, jatkaen ja 12 viikkoa tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen: kondomit (miesten tai naisten) siittiöitä tappavalla aineella tai ilman, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, kohdunsisäinen laite, hormonipohjainen ehkäisy, munanjohdinsidonta, NuvaRing.
- Kaikkien miespuolisten osallistujien, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään kondomia vähintään 21 päivän ajan ennen tutkimukseen tuloa, jatkaen ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
- Tutkittavan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Kyky ja halu antaa riittävät paikannustiedot ja yhteystiedot vähintään 2 aikuiselle, jotka tavoittavat osallistujan 24 tunnin sisällä
- Kyky ja halu kommunikoida tehokkaasti opintohenkilöstön kanssa; pidetään luotettavana, halukkaana ja yhteistyökykyisenä pöytäkirjan vaatimusten noudattamisen kannalta.
- Riittävä pääsy verisuoniin (perifeerinen ja keskus) HST-NEET-infuusiota varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa HIV-immunoterapian tai rokotteen käyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Minkä tahansa seuraavista käyttö 90 päivän aikana ennen maahantuloa: immunomoduloivat, sytokiinit tai kasvua stimuloivat tekijät, kuten systeemiset kortikosteroidit, syklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini, anti-CD25-vasta-aine, IFN, interleukiini-2 (IL-2), kumadiini, varfariini tai muut Coumadin-johdannaiset antikoagulantit.
- Potilaat, joilla on CCR5-inhibiittori tai pääsyn estäjä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen
- Sai mitä tahansa infuusioverivalmistetta, immuuniglobuliinia tai hematopoieettisia kasvutekijöitä 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, muu immuunipuutos kuin HIV tai mikä tahansa muu sairaus, joka tekisi kohteen sopimattomaksi tutkimukseen suorituspaikan PI:iden mielestä.
- Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka saattaa vaatia kemoterapiaa tai sädehoitoa.
- Kaikki luvanvaraiset tai kokeelliset ei-HIV-rokotteet (esim. hepatiitti B, influenssa, pneumokokkipolysakkaridi) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen vaatimuksia, mikä voi vaikuttaa tutkimuksen eheyteen ja/tai turvallisuuteen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kiinteän annoksen HIV-1-spesifiset T-solut (HST-NEET)
Potilaiden kelpoisuus seulotaan vaiheessa 1, ja heiltä otetaan 100–120 ml:n verikoe autologisten HST-NEETS:ien tuottamiseksi.
potilaat saavat kiinteän annoksen 2x10e7/m2.
Kolmella ensimmäisellä saajalla infuusiot annetaan 4 viikon välein.
Jos HST-NEET:istä johtuvia haittavaikutuksia ei esiinny, vastaanottajat saavat sen jälkeen kaksi infuusiota kahden viikon välein.
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida laajennetun HIV-spesifisen T-soluhoidon (HST-NEET) turvallisuutta ja siedettävyyttä HIV-infektoituneilla henkilöillä, jotka ovat estyneet CART-hoidolla.
Potilaat, joilla oli osittainen vaste tai stabiili sairaus 8 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen, olivat kelvollisia saamaan lisää T-soluja, jotka koostuivat samasta määrästä soluja kuin heidän toinen injektionsa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuotteen aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: ensimmäisestä tutkimushoitopäivästä 28 päivään viimeisen infuusion jälkeen.
|
Minkä tahansa ≥ asteen 3 AE, mukaan lukien merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja/tai kliiniset tapahtumat, jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät tutkimushoitoon milloin tahansa tutkimushoidon ensimmäisestä päivästä 28 päivään viimeisen infuusion jälkeen.
Turvallisuustiedot sisältävät paikalliset ja systeemiset merkit ja oireet, turvallisuuden/myrkyllisyyden laboratoriomittaukset sekä kaikki haitalliset ja vakavat haittatapahtumat.
Turvallisuustietoja kerätään rutiininomaisesti koko tutkimuksen ajan.
Suhteen tutkimushoitoon arvioi protokollaryhmä.
Jos jokin asteen 4 tai 5 vakavia haittavaikutuksia esiintyy, tämä laukaisee välittömän tauon protokollassa, kun suhdetta T-soluhoitoon arvioidaan.
Jos attribuutio katsotaan todennäköisesti tai varmasti liittyväksi tutkimusagenttiin, protokolla pysähtyy.
|
ensimmäisestä tutkimushoitopäivästä 28 päivään viimeisen infuusion jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HST-NEETS vastaukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Määritä niiden potilaiden määrä, jotka reagoivat HST_NEETS:ään
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Keller, MD, CNMC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00009968
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .