HIV-1 specifika T-celler (HST-NEET) för HIV-infekterade individer (RESIST)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för mottagare för cellanskaffning och cellinfusion:

• ≥ 18 år och < 65 år

• Bekräftelse av HIV-1-infektion

  - alla licensierade ELISA-testsatser som bekräftas med Western blot eller Multispot HIV-1/HIV-2-analys före screening. HIV-kultur, HIV-antigen, plasma-HIV-RNA eller ett andra antikroppstest med en annan metod än ELISA är acceptabelt som ett alternativt bekräftande test.

• Vid potent antiretroviral terapi, definierad som minst 2 nukleosid/nukleotid omvänt transkriptashämmare plus en icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare, integrashämmare eller en proteashämmare utan avbrott (Avbrott definieras som saknade doser genom självrapportering för högst två ( 2) på varandra följande dagar eller mer än fyra (4) kumulativa dagar) under de 12 veckorna före cellanskaffning för HST NEETs tillverkning. Andra potenta fullt undertryckande antiretrovirala kombinationer kommer att övervägas från fall till fall. Tidigare ändringar i eller eliminering av mediciner för enklare doseringsschema, intolerans, toxicitet eller andra orsaker är tillåtna om en alternativ suppressiv regim bibehölls under överensstämmelsekriterierna ovan.
• Stabil ART-regim i minst 12 veckor utan detekterbara HIV RNA-koncentrationer enligt definitionen ovan. Deltagarna kan ha haft en eller flera förändringar i sin ART-kur under de 12 veckorna för tolerans eller doseringsförenkling.
• Deltagarens förmåga och vilja att fortsätta och följa cART under hela studien.
• Plasma HIV-1 RNA under detekterbar gräns med konventionella CLIA-godkända analyser (<50 kopior/ml) i ≥ 1 år. En enda obekräftad plasma HIV RNA > detektionsgräns men < 1000 c/ml är tillåten inom 12 månader före screening/celldonation men ingen under de föregående 6 månaderna, är tillåten förutsatt att ett upprepat RNA var < 20.
• Plasma HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid screening.
• CD4+ cellantal > 350 celler/mm3 vid screening.
• Karnofsky-poäng på ≥ 50 %
• Ingen aktiv HCV-infektion (mätbart HCV-RNA) inom 90 dagar efter cellanskaffning.
• Ingen aktiv HBV-infektion (mätbart HBV-DNA eller HBVsAg+) inom 90 dagar efter cellanskaffning.
• Alla kvinnliga deltagare som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att använda minst två av följande tillförlitliga preventivmetoder (varav minst en är en barriärmetod) i minst 21 dagar innan studiestart, fortsätta och fram till 12 veckor efter den sista dosen av studieprodukten: kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel, diafragma eller halshatt med spermiedödande medel, intrauterin apparat, hormonbaserat preventivmedel, tubal ligering, NuvaRing.
• Alla manliga deltagare som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att använda kondom i minst 21 dagar före studiestart, fortsättningsvis och fram till 12 veckor efter den sista dosen av studieprodukten.
• Subjektets förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.
• Förmåga och vilja att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation och kontaktinformation för minst 2 vuxna som kan nå deltagaren inom 24 timmar
• Förmåga och vilja att kommunicera effektivt med studiepersonal; anses pålitlig, villig och samarbetsvillig när det gäller efterlevnad av protokollets krav.
• Adekvat vaskulär åtkomst (perifert och centralt) för HST-NEET-infusion.

Exklusions kriterier:

• Tidigare användning av HIV-immunterapi eller -vaccin inom 12 månader före screening.
• Användning av något av följande inom 90 dagar före inträde: immunmodulerande, cytokin- eller tillväxtstimulerande faktorer såsom systemiska kortikosteroider, ciklosporin, metotrexat, azatioprin, anti-CD25-antikropp, IFN, interleukin-2 (IL-2), Coumadin, warfarin eller andra antikoagulantia från Coumadin.
• Patienter på en CCR5-hämmare eller en inträdeshämmare är inte berättigade att delta i studien
• Fick alla infusionsblodprodukter, immunglobulin eller hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 90 dagar före studiestart.
• Historik av malignitet, annan immunbrist än HIV eller något annat tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för studien enligt PI:erna på prestationsplatsen.
• Alla aktiva maligniteter som kan kräva kemoterapi eller strålbehandling.
• Alla licensierade eller experimentella icke-HIV-vaccinationer (t.ex. hepatit B, influensa, pneumokockpolysackarid) inom 4 veckor före studiestart.
• Oförmåga att följa studiekraven, vilket kan påverka studiens integritet och/eller säkerhet.