HIV-1-spezifische T-Zellen (HST-NEETs) für HIV-infizierte Personen (RESIST)

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für Empfänger für die Zellbeschaffung und Zellinfusion:

• ≥ 18 Jahre und < 65 Jahre alt

• Bestätigung einer HIV-1-Infektion

  - jedes lizenzierte ELISA-Testkit, das vor dem Screening durch Western Blot oder Multispot HIV-1/HIV-2-Assay bestätigt wird. Als alternativer Bestätigungstest ist eine HIV-Kultur, ein HIV-Antigen, Plasma-HIV-RNA oder ein zweiter Antikörpertest mit einer anderen Methode als ELISA zulässig.

• Unter einer wirksamen antiretroviralen Therapie, definiert als mindestens 2 Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren plus einem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor, Integrase-Inhibitor oder einem Protease-Inhibitor ohne Unterbrechung (Unterbrechung ist definiert als fehlende Dosen gemäß Selbstbericht für nicht mehr als zwei ( 2) aufeinanderfolgende Tage oder mehr als vier (4) kumulative Tage) in den 12 Wochen vor der Zellenbeschaffung für die Herstellung von HST-NEETs. Andere wirksame, vollständig supprimierende antiretrovirale Kombinationen werden von Fall zu Fall in Betracht gezogen. Vorherige Änderungen oder Eliminierung von Medikamenten aus Gründen eines einfacheren Dosierungsplans, Unverträglichkeit, Toxizität oder aus anderen Gründen sind zulässig, wenn ein alternatives unterdrückendes Regime gemäß den oben genannten Compliance-Kriterien beibehalten wurde.
• Stabiles ART-Regime für mindestens 12 Wochen ohne nachweisbare HIV-RNA-Konzentrationen wie oben definiert. Möglicherweise haben die Teilnehmer während der 12 Wochen eine oder mehrere Änderungen an ihrem ART-Regime vorgenommen, um die Toleranz zu erhöhen oder die Dosierung zu vereinfachen.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, cART während der gesamten Studie fortzusetzen und einzuhalten.
• Plasma-HIV-1-RNA liegt ≥ 1 Jahr lang unter der Nachweisgrenze durch herkömmliche CLIA-zugelassene Tests (<50 Kopien/ml). Eine einzelne unbestätigte Plasma-HIV-RNA > Nachweisgrenze, aber < 1000 c/ml ist innerhalb der 12 Monate vor dem Screening/der Zellspende erlaubt, aber keine in den vorangegangenen 6 Monaten, vorausgesetzt, dass eine wiederholte RNA < 20 war.
• Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml beim Screening.
• CD4+-Zellzahl > 350 Zellen/mm3 beim Screening.
• Karnofsky-Score von ≥ 50 %
• Keine aktive HCV-Infektion (messbare HCV-RNA) innerhalb von 90 Tagen nach der Zellgewinnung.
• Keine aktive HBV-Infektion (messbare HBV-DNA oder HBVsAg+) innerhalb von 90 Tagen nach der Zellgewinnung.
• Alle weiblichen Teilnehmer, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sich bereit erklären, mindestens 21 Tage vor Studienbeginn mindestens zwei der folgenden zuverlässigen Verhütungsmethoden (von denen mindestens eine eine Barrieremethode ist) anzuwenden, fortzusetzen und Bis 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienprodukts: Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid, Intrauterinpessar, hormonbasiertes Verhütungsmittel, Tubenligatur, NuvaRing.
• Alle männlichen Teilnehmer, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, mindestens 21 Tage vor Studienbeginn Kondome zu verwenden, und zwar weiterhin und bis 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienprodukts.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Fähigkeit und Bereitschaft, mindestens zwei Erwachsenen, die den Teilnehmer innerhalb von 24 Stunden erreichen können, angemessene Ortungs- und Kontaktinformationen zur Verfügung zu stellen
• Fähigkeit und Bereitschaft zur effektiven Kommunikation mit dem Studienpersonal; gelten als zuverlässig, willig und kooperativ im Hinblick auf die Einhaltung der Protokollanforderungen.
• Angemessener Gefäßzugang (peripher und zentral) für die HST-NEET-Infusion.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Anwendung einer HIV-Immuntherapie oder eines Impfstoffs innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
• Verwendung eines der folgenden Mittel innerhalb von 90 Tagen vor der Einreise: immunmodulatorische, zytokine oder wachstumsstimulierende Faktoren wie systemische Kortikosteroide, Cyclosporin, Methotrexat, Azathioprin, Anti-CD25-Antikörper, IFN, Interleukin-2 (IL-2), Coumadin, Warfarin oder andere Coumadin-Derivat-Antikoagulanzien.
• Patienten, die einen CCR5-Inhibitor oder einen Entry-Inhibitor einnehmen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen
• Sie haben innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn Infusionsblutprodukte, Immunglobuline oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten.
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, einer anderen Immunschwäche als HIV oder einer anderen Erkrankung, die das Subjekt nach Ansicht der PIs des Leistungsstandorts für die Studie ungeeignet machen würde.
• Jede aktive bösartige Erkrankung, die möglicherweise eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert.
• Jede zugelassene oder experimentelle Nicht-HIV-Impfung (z. B. Hepatitis B, Influenza, Pneumokokken-Polysaccharid) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Unfähigkeit, die Studienanforderungen einzuhalten, was die Integrität und/oder Sicherheit der Studie beeinträchtigen könnte.