BDB001-101: BDB001の単剤療法またはペムブロリズマブとの併用療法の臨床研究 (EIK1001)

包含基準

参加者は、次の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

1. -インフォームドコンセントに署名した日に18歳である
2. -組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者で、臨床的利益をもたらすことが知られている、または治療に耐えられない、または標準治療を拒否することが知られている転移性疾患に対して利用可能なすべての治療法による治療後に疾患が進行した。 注：前治療レジメンの数に制限はありません
3. -男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります

4. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
   2. 治療期間中および試験治療の最終投与後少なくとも 120 日間、避妊指導に従うことに同意する WOCBP • 非常に効果的な避妊方法とは、失敗率が低い方法 (すなわち、1% 未満) と定義されます。一貫して正しく使用された場合、年間）
5. -インフォームドコンセントフォームに署名してから3か月以内の進行性疾患（PD）の証拠
6. -現地の治験責任医師/放射線科によって評価された、i​​rRECISTごとに測定可能な疾患がある。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア 0 - 2
8. 最低余命3ヶ月
9. プロトコルで定義されているように、適切な臓器機能を持っています。 検体は、試験治療開始前の 10 日以内に収集する必要があります。

除外基準

次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. 妊娠の可能性があり、尿妊娠検査が陽性の女性（例： 72時間以内）治療前。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
2. -TLR 7アゴニスト（例、GS-9620、イミキモド、TMX 101、レシキモド、MEDI9197、825A）およびTLR 9アゴニスト（例、SD-101、IMO2125、MGN1703、GNKG168、DUK-CPG-001およびCMP-001）への以前の曝露）固形腫瘍の治療のために、患者は現在BDB001による治療について評価されています。
3. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137 ) で、グレード 3 以上の irAE のためにその治療を中止した
4. -治験薬（BDB001以外）、化学療法、免疫療法、生物学的療法またはホルモン療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）を含む、治験薬の投与前21日以内に悪性腫瘍に対する以前の治療を受けた
5. -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
6. -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間のウォッシュアウトが許可されています
7. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
8. -現在、CYP1AおよびCYP3Aの強力な阻害剤、およびCYP1AおよびCYP3Aの強力/中程度の誘導剤であることが知られている薬を服用しています
9. -治験薬の初回投与前7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。
10. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の21日以内に治験デバイスを使用しました。 注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます
11. -過去6か月以内のニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全、急性心筋梗塞、狭心症、制御不能な不整脈、急性冠症候群、ステント配置、制御不能な高血圧の病歴
12. -QTc間隔値> 470ミリ秒（フリデリシア補正を使用）
13. -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左室駆出率（LVEF）<50％
14. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与前の少なくとも14日間（Kim 2017）。
15. -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
16. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV検査は必要ありません
17. -既知の活動性肝炎A、B、またはC。HBsAg +であり、DNA負荷が2000 IU / mL（104コピー/ mL）未満の被験者は、ALTおよびビリルビンの包含基準を満たしていれば、研究に参加する資格があります。
18. -過去3年以内に進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍がある 皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部癌。
19. -全身療法を必要とする活動性感染症がある
20. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
21. -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っている
22. -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与の120日後まで。
23. -同種組織/固形臓器移植を受けている
24. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
25. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
26. -間質性肺疾患の病歴