BDB001-101: Estudio clínico de BDB001 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab (EIK1001)

Criterios de inclusión

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado
2. Sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que tienen progresión de la enfermedad después del tratamiento con todas las terapias disponibles para la enfermedad metastásica que se sabe que confieren beneficio clínico, o son intolerantes al tratamiento, o rechazan el tratamiento estándar. Nota: no hay límite para el número de regímenes de tratamiento previos
3. Un participante masculino debe aceptar usar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

4. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. por año, cuando se usa consistente y correctamente)
5. Evidencia de enfermedad progresiva (EP) dentro de los 3 meses posteriores a la firma del formulario de consentimiento informado
6. Tener una enfermedad medible según irRECIST según lo evaluado por el investigador/radiología del sitio local. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
7. Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2
8. Esperanza de vida mínima de 3 meses.
9. Tener una función orgánica adecuada según lo definido por el protocolo. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Una mujer en edad fértil que tiene una prueba de embarazo en orina positiva (p. dentro de las 72 horas) antes del tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
2. Exposición previa a agonistas de TLR 7 (p. ej., GS-9620, imiquimod, TMX 101, resiquimod, MEDI9197, 825A) y agonistas de TLR 9 (p. ej., SD-101, IMO2125, MGN1703, GNKG168, DUK-CPG-001 y CMP-001 ) para el tratamiento del tumor sólido, el paciente está siendo evaluado actualmente para el tratamiento con BDB001.
3. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ) y se suspendió de ese tratamiento debido a un irAE de grado 3 o superior
4. Recibió terapia previa para malignidad dentro de los 21 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, incluido cualquier agente en investigación (que no sea BDB001), quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
5. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
6. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el SNC
7. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
8. Actualmente recibe medicamentos que se sabe que son inhibidores fuertes de CYP1A y CYP3A e inductores fuertes/moderados de CYP1A y CYP3A
9. Recibir terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse previa consulta con el Patrocinador.
10. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente en investigación anterior.
11. Antecedentes en los últimos 6 meses de insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association, infarto agudo de miocardio, angina de pecho, arritmia no controlada, síndromes coronarios agudos, colocación de stent, hipertensión no controlada
12. Valor del intervalo QTc > 470 mseg (usando la corrección de Fridericia)
13. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA)
14. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (Kim 2017).
15. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes
16. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
17. Hepatitis A, B o C activa conocida. Los sujetos que son HBsAg+ y tienen una carga de ADN < 2000 UI/mL (104 copias/mL) son elegibles para participar en el estudio siempre que cumplan con los criterios de inclusión de ALT y bilirrubina.
18. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
19. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
20. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante
21. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
22. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
23. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
24. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
25. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
26. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial