BDB001-101 : Étude clinique de BDB001 en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab (EIK1001)

Critère d'intégration

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Être âgé de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé
2. - Sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont une progression de la maladie après traitement avec tous les traitements disponibles pour la maladie métastatique qui sont connus pour conférer un bénéfice clinique, ou qui sont intolérants au traitement, ou qui refusent le traitement standard. Remarque : il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs
3. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période

4. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
   2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude • Une méthode de contraception très efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de par an, lorsqu'il est utilisé régulièrement et correctement)
5. Preuve de maladie évolutive (MP) dans les 3 mois suivant la signature du formulaire de consentement éclairé
6. Avoir une maladie mesurable selon irRECIST telle qu'évaluée par l'investigateur/radiologue du site local. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
7. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2
8. Espérance de vie minimale de 3 mois
9. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie par le protocole. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Une femme en âge de procréer qui a un test urinaire de grossesse positif (par ex. dans les 72 heures) avant le traitement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
2. Exposition antérieure à des agonistes du TLR 7 (p. ) pour le traitement de la tumeur solide, le patient est actuellement évalué pour un traitement avec BDB001.
3. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ) et a été interrompu de ce traitement en raison d'un irAE de grade 3 ou plus
4. A reçu un traitement antérieur pour la malignité dans les 21 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, y compris tout agent expérimental (autre que BDB001), chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
5. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
6. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC
7. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
8. Reçoit actuellement des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP1A et du CYP3A et des inducteurs puissants/modérés du CYP1A et du CYP3A
9. Recevoir une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le commanditaire.
10. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 21 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
11. Antécédents au cours des 6 derniers mois d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine, arythmie non contrôlée, syndromes coronariens aigus, mise en place d'un stent, hypertension non contrôlée
12. Valeur d'intervalle QTc > 470 msec (en utilisant la correction de Fridericia)
13. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA)
14. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude (Kim 2017).
15. Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
16. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales
17. Hépatite A, B ou C active connue. Les sujets qui sont HBsAg + et ont une charge d'ADN <2000 UI/mL (104 copies/mL) sont éligibles pour participer à l'étude à condition qu'ils répondent aux critères d'inclusion d'ALT et de bilirubine.
18. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou du cancer du col de l'utérus in situ.
19. A une infection active nécessitant un traitement systémique
20. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
21. A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude
22. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
23. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide
24. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
25. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
26. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle