BDB001-101: Klinische Studie zu BDB001 als Monotherapie oder in Kombination mit Pembrolizumab (EIK1001)

Einschlusskriterien

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

1. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 Jahre alt sein
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die nach Behandlung mit allen verfügbaren Therapien für metastasierende Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, eine Krankheitsprogression aufweisen oder die Behandlung nicht vertragen oder die Standardbehandlung ablehnen. Hinweis: Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist unbegrenzt
3. Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten

4. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
   2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments die Richtlinien zur Empfängnisverhütung zu befolgen. pro Jahr, bei konsequenter und richtiger Anwendung)
5. Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung (PD) innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung
6. Eine messbare Krankheit gemäß irRECIST haben, wie vom lokalen Prüfer/Radiologen vor Ort beurteilt. Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde
7. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0–2
8. Mindestlebenserwartung von 3 Monaten
9. Haben Sie eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert. Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.

Ausschlusskriterien

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Eine Frau im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest im Urin (z. innerhalb von 72 Stunden) vor der Behandlung. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
2. Vorheriger Kontakt mit TLR-7-Agonisten (z. B. GS-9620, Imiquimod, TMX 101, Resiquimod, MEDI9197, 825A) und TLR-9-Agonisten (z. B. SD-101, IMO2125, MGN1703, GNKG168, DUK-CPG-001 und CMP-001). ) zur Behandlung des soliden Tumors wird der Patient derzeit auf eine Behandlung mit BDB001 untersucht.
3. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 ) und wurde von dieser Behandlung aufgrund eines irAE Grad 3 oder höher abgesetzt
4. Erhaltene vorherige Therapie wegen Malignität innerhalb von 21 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich aller Prüfsubstanzen (außer BDB001), Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder Hormontherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
5. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
6. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig
7. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
8. Derzeit Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren von CYP1A und CYP3A und starke/mäßige Induktoren von CYP1A und CYP3A sind
9. Erhalten einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
10. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet. Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist
11. Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate von New York Heart Association Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, akutem Myokardinfarkt, Angina pectoris, unkontrollierter Arrhythmie, akutem Koronarsyndrom, Stent-Platzierung, unkontrollierter Hypertonie
12. QTc-Intervallwert > 470 ms (unter Verwendung der Fridericia-Korrektur)
13. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan
14. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Kim 2017).
15. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
17. Bekannte aktive Hepatitis A, B oder C. Probanden mit HBsAg+ und einer DNA-Last von < 2000 IE/ml (104 Kopien/ml) sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, sofern sie die ALT- und Bilirubin-Einschlusskriterien erfüllen.
18. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde, oder In-situ-Zervixkarzinom.
19. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
20. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
21. Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten
22. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
23. Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ
24. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
25. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis
26. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung