BDB001-101: Studio clinico di BDB001 come monoterapia o in combinazione con pembrolizumab (EIK1001)

Criterio di inclusione

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Avere 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
2. - Soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente che hanno progressione della malattia dopo il trattamento con tutte le terapie disponibili per la malattia metastatica che sono note per conferire beneficio clinico, o sono intolleranti al trattamento o rifiutano il trattamento standard. Nota: non c'è limite al numero di regimi di trattamento precedenti
3. Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo

4. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP)
   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio • Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (vale a dire, meno dell'1% all'anno, se utilizzato in modo coerente e corretto)
5. Evidenza di malattia progressiva (PD) entro 3 mesi dalla firma del modulo di consenso informato
6. Avere una malattia misurabile per irRECIST come valutato dal ricercatore / radiologia del sito locale. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni
7. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
8. Aspettativa di vita minima di 3 mesi
9. Avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito dal protocollo. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

Criteri di esclusione

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Una donna in età fertile che ha un test di gravidanza sulle urine positivo (ad es. entro 72 ore) prima del trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
2. Esposizione precedente ad agonisti TLR 7 (ad es. GS-9620, imiquimod, TMX 101, resiquimod, MEDI9197, 825A) e agonisti TLR 9 (ad es. SD-101, IMO2125, MGN1703, GNKG168, DUK-CPG-001 e CMP-001 ) per il trattamento del tumore solido il paziente è attualmente in fase di valutazione per il trattamento con BDB001.
3. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137 ) ed è stato interrotto da tale trattamento a causa di un irAE di grado 3 o superiore
4. Ricevuto una precedente terapia per tumori maligni entro 21 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, inclusi eventuali agenti sperimentali (diversi da BDB001), chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
5. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
6. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale
7. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
8. Attualmente in trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori di CYP1A e CYP3A e induttori forti/moderati di CYP1A e CYP3A
9. Ricezione di terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo Sponsor.
10. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale
11. Anamnesi negli ultimi 6 mesi di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, infarto miocardico acuto, angina pectoris, aritmia incontrollata, sindromi coronariche acute, posizionamento di stent, ipertensione incontrollata
12. Valore dell'intervallo QTc > 470 msec (utilizzando la correzione di Fridericia)
13. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione con acquisizione multigated (MUGA)
14. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabile e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (Kim 2017).
15. Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
16. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale
17. Epatite attiva nota A, B o C. I soggetti che sono HBsAg+ e hanno un carico di DNA <2000 UI/mL (104 copie/mL) sono idonei a partecipare allo studio a condizione che soddisfino i criteri di inclusione di ALT e bilirubina.
18. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o del cancro cervicale in situ.
19. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
20. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
21. Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio
22. - È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
23. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico
24. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
25. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
26. Storia di malattia polmonare interstiziale