BDB001-101: Klinická studie BDB001 jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem

Kritéria pro zařazení

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

1. Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let
2. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, kteří mají progresi onemocnění po léčbě všemi dostupnými terapiemi pro metastatické onemocnění, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, nebo netolerují léčbu, nebo odmítají standardní léčbu. Poznámka: Počet předchozích léčebných režimů není omezen
3. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu

4. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
   2. WOCBP, který souhlasí s tím, že bude během léčebného období a alespoň 120 dnů po poslední dávce studované léčby dodržovat pokyny pro antikoncepci • Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % za rok, při důsledném a správném používání)
5. Důkaz progresivního onemocnění (PD) do 3 měsíců od podpisu formuláře informovaného souhlasu
6. Mít měřitelné onemocnění podle irRECIST podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologie. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
7. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) skóre 0–2
8. Minimální životnost 3 měsíce
9. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Žena v plodném věku, která má pozitivní těhotenský test z moči (např. do 72 hodin) před ošetřením. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
2. Předchozí expozice agonistům TLR 7 (např. GS-9620, imiquimod, TMX 101, resiquimod, MEDI9197, 825A) a agonistům TLR 9 (např. SD-101, IMO2125, MGN1703, GNKG168 a C010UK-0UK-MP ) pro léčbu solidního nádoru je pacient v současné době hodnocen na léčbu BDB001.
3. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ) a byla z této léčby přerušena kvůli irAE 3. nebo vyššího stupně
4. Absolvoval předchozí léčbu malignity během 21 dnů před podáním studovaného léku, včetně jakýchkoli zkoumaných látek (jiných než BDB001), chemoterapie, imunoterapie, biologické nebo hormonální terapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
5. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
6. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povoleno 1 týdenní vymývání
7. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
8. V současné době užíváte léky známé jako silné inhibitory CYP1A a CYP3A a silné/středně silné induktory CYP1A a CYP3A
9. Podávání systémové steroidní terapie nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se sponzorem.
10. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 21 dnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí zkoumané látky.
11. Anamnéza za posledních 6 měsíců srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, akutní infarkt myokardu, angina pectoris, nekontrolovaná arytmie, akutní koronární syndromy, umístění stentu, nekontrolovaná hypertenze
12. Hodnota QTc intervalu > 470 ms (s použitím Fridericia's Correction)
13. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigovaného snímání (MUGA)
14. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby (Kim 2017).
15. Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku
16. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
17. Známá aktivní hepatitida A, B nebo C. Subjekty, které jsou HBsAg+ a mají zátěž DNA < 2000 IU/ml (104 kopií/ml), jsou způsobilé k účasti ve studii za předpokladu, že splňují kritéria pro zařazení ALT a bilirubinu.
18. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinomu děložního čípku.
19. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
20. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
21. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie
22. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
23. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
24. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
25. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
26. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze