BDB001-101: Klinische studie van BDB001 als monotherapie of in combinatie met pembrolizumab

Inclusiecriteria

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
2. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die ziekteprogressie vertonen na behandeling met alle beschikbare therapieën voor gemetastaseerde ziekte waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, of die intolerant zijn voor behandeling, of standaardbehandeling weigeren. Opmerking: er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes
3. Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en zich onthouden van het doneren van sperma tijdens deze periode

4. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
   2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling • Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar, bij consequent en correct gebruik)
5. Bewijs van progressieve ziekte (PD) binnen 3 maanden na ondertekening van het toestemmingsformulier
6. Meetbare ziekte hebben volgens irRECIST zoals beoordeeld door de lokale locatieonderzoeker/radiologie. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0 - 2
8. Minimale levensverwachting van 3 maanden
9. Voldoende orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in het protocol. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.

Uitsluitingscriteria

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd die een positieve urine-zwangerschapstest heeft (bijv. binnen 72 uur) voorafgaand aan de behandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
2. Eerdere blootstelling aan TLR 7-agonisten (bijv. GS-9620, imiquimod, TMX 101, resiquimod, MEDI9197, 825A) en TLR 9-agonisten (bijv. SD-101, IMO2125, MGN1703, GNKG168, DUK-CPG-001 en CMP-001 ) voor behandeling van de solide tumor wordt de patiënt momenteel geëvalueerd voor behandeling met BDB001.
3. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ) en werd gestopt met die behandeling vanwege een graad 3 of hoger irAE
4. Eerdere therapie voor maligniteit ontvangen binnen 21 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief eventuele onderzoeksmiddelen (anders dan BDB001), chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
5. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte
7. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
8. Krijgt momenteel medicijnen die bekend staan ​​als sterke remmers van CYP1A en CYP3A en sterke/matige inductoren van CYP1A en CYP3A
9. Systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor.
10. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
11. Geschiedenis in de afgelopen 6 maanden van New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen, acuut myocardinfarct, angina pectoris, ongecontroleerde aritmie, acuut coronair syndroom, plaatsing van een stent, ongecontroleerde hypertensie
12. QTc-intervalwaarde > 470 msec (met behulp van Fridericia's correctie)
13. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50% door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan
14. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (Kim 2017).
15. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit
17. Bekende actieve hepatitis A, B of C. Proefpersonen met HBsAg+ en een DNA-belasting < 2000 IE/ml (104 kopieën/ml) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek op voorwaarde dat ze voldoen aan de ALAT- en bilirubine-inclusiecriteria.
18. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
19. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
20. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
21. Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren
22. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
23. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad
24. Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
25. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
26. Geschiedenis van interstitiële longziekte