BDB001-101: Estudo clínico de BDB001 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe (EIK1001)

Critério de inclusão

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
2. Indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente que tenham progressão da doença após o tratamento com todas as terapias disponíveis para doença metastática que são conhecidas por conferir benefício clínico, ou são intolerantes ao tratamento, ou recusam o tratamento padrão. Nota: não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores
3. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período

4. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
   2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo • Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% por ano, quando usado de forma consistente e correta)
5. Evidência de doença progressiva (DP) dentro de 3 meses após a assinatura do formulário de consentimento informado
6. Ter doença mensurável por irRECIST conforme avaliado pelo investigador local/radiologia. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
7. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2
8. Expectativa de vida mínima de 3 meses
9. Ter função de órgão adequada, conforme definido pelo protocolo. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento do estudo.

Critério de exclusão

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Uma mulher com potencial para engravidar que tenha um teste de gravidez positivo na urina (p. dentro de 72 horas) antes do tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
2. Exposição prévia a agonistas TLR 7 (por exemplo, GS-9620, imiquimod, TMX 101, resiquimod, MEDI9197, 825A) e agonistas TLR 9 (por exemplo, SD-101, IMO2125, MGN1703, GNKG168, DUK-CPG-001 e CMP-001 ) para tratamento do tumor sólido, o paciente está sendo avaliado para tratamento com BDB001.
3. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ) e foi descontinuado desse tratamento devido a um irAE de Grau 3 ou superior
4. Recebeu terapia anterior para malignidade dentro de 21 dias antes da administração do medicamento do estudo, incluindo quaisquer agentes em investigação (exceto BDB001), quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C)
5. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
6. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC
7. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
8. Atualmente recebendo medicamentos conhecidos por serem inibidores fortes de CYP1A e CYP3A e indutores fortes/moderados de CYP1A e CYP3A
9. Receber terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta ao Patrocinador.
10. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior
11. Histórico nos últimos 6 meses de insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris, arritmia não controlada, síndromes coronarianas agudas, colocação de stent, hipertensão não controlada
12. Valor do intervalo QTc > 470 ms (usando a Correção de Fridericia)
13. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA)
14. Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo (Kim 2017).
15. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
16. Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local
17. Hepatite A, B ou C ativa conhecida. Indivíduos que são HBsAg+ e têm carga de DNA < 2.000 UI/mL (104 cópias/mL) são elegíveis para participar do estudo desde que atendam aos critérios de inclusão de ALT e bilirrubina.
18. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos, com exceção do carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
19. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
20. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
21. Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo
22. Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
23. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
24. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
25. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
26. História de doença pulmonar intersticial