BDB001-101：BDB001 作为单一疗法或与 Pembrolizumab 联合疗法的临床研究

纳入标准

只有满足以下所有条件，参与者才有资格被纳入研究：

1. 签署知情同意书之日年满 18 岁
2. 患有经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤的受试者，在使用已知可赋予临床益处的所有可用的转移性疾病疗法治疗后疾病进展，或对治疗不耐受，或拒绝标准治疗。 注：既往治疗方案数量不限
3. 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天内采取避孕措施，并且在此期间不得捐献精子

4. 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

   1. 非育龄女性 (WOCBP)
   2. 同意在治疗期间和最后一次研究治疗后至少 120 天遵循避孕指导的 WOCBP • 高效避孕方法定义为导致低失败率（即低于 1%）的避孕方法每年，如果始终如一且正确使用）
5. 签署知情同意书后 3 个月内出现疾病进展 (PD) 的证据
6. 由当地现场调查员/放射科评估，根据 irRECIST 具有可测量的疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展则被认为是可测量的
7. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 得分为 0 - 2
8. 最低预期寿命3个月
9. 具有协议定义的足够器官功能。 样本必须在研究治疗开始前 10 天内采集。

排除标准

如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：

1. 具有生育潜力的女性，其尿妊娠试验呈阳性（例如 治疗前 72 小时内）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
2. 之前接触过 TLR 7 激动剂（例如 GS-9620、咪喹莫特、TMX 101、resiquimod、MEDI9197、825A）和 TLR 9 激动剂（例如 SD-101、IMO2125、MGN1703、GNKG168、DUK-CPG-001 和 CMP-001） ) 治疗实体瘤患者目前正在接受 BDB001 治疗评估。
3. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗) 并且由于 3 级或更高级别的 irAE 而停止治疗
4. 在服用研究药物前 21 天内接受过恶性肿瘤治疗，包括任何研究药物（BDB001 除外）、化学疗法、免疫疗法、生物或激素疗法（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）
5. 研究药物首次给药后 4 周内进行大手术
6. 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除
7. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
8. 目前正在接受已知为 CYP1A 和 CYP3A 的强抑制剂以及 CYP1A 和 CYP3A 的强/中度诱导剂的药物治疗
9. 在研究药物首次给药前 7 天内接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 与主办方协商后，可批准使用生理剂量的皮质类固醇。
10. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 21 天内使用过研究设备。 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周
11. 最近 6 个月内纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭、急性心肌梗塞、心绞痛、不受控制的心律失常、急性冠脉综合征、支架置入术、不受控制的高血压病史
12. QTc 间隔值 > 470 毫秒（使用 Fridericia 校正）
13. 超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描显示左心室射血分数 (LVEF) < 50%
14. 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗在研究治疗药物首次给药前至少 14 天（Kim 2017）。
15. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）
16. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测
17. 已知活动性甲型、乙型或丙型肝炎。HBsAg+ 且 DNA 载量 < 2000 IU/mL（104 拷贝/mL）的受试者有资格参加该研究，前提是他们符合 ALT 和胆红素纳入标准。
18. 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗，但皮肤基底细胞癌、已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外。
19. 有需要全身治疗的活动性感染
20. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最佳参与利益，在治疗研究者看来
21. 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰参与者配合研究要求的能力
22. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 120 天。
23. 进行过同种异体组织/实体器官移植
24. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
25. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
26. 间质性肺病史