BDB001-101: Klinisk studie av BDB001 som monoterapi eller i kombination med Pembrolizumab (EIK1001)

Inklusionskriterier

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

1. Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer som har sjukdomsprogression efter behandling med alla tillgängliga terapier för metastaserande sjukdom som är kända för att ge klinisk nytta, eller är intoleranta mot behandling, eller vägrar standardbehandling. Obs: det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer
3. En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period

4. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en fertil kvinna (WOCBP)
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledning under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen • En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs. mindre än 1 % per år, när den används konsekvent och korrekt)
5. Bevis på progressiv sjukdom (PD) inom 3 månader efter undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
6. Har en mätbar sjukdom per irRECIST enligt bedömning av den lokala platsutredaren/radiologin. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0 - 2
8. Minsta förväntade livslängd på 3 månader
9. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet. Prover måste tas inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

1. En fertil kvinna som har ett positivt uringraviditetstest (t. inom 72 timmar) före behandling. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
2. Tidigare exponering för TLR 7-agonister (t.ex. GS-9620, imiquimod, TMX 101, resiquimod, MEDI9197, 825A) och TLR 9-agonister (t.ex. SD-101, IMO2125, MGN1703, D0UKG1CP-0MP och CMP-0 ) för behandling av den solida tumören utvärderas patienten för närvarande för behandling med BDB001.
3. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ) och avbröts från den behandlingen på grund av en grad 3 eller högre irAE
4. Fick tidigare behandling för malignitet inom 21 dagar före administrering av studieläkemedlet, inklusive eventuella prövningsmedel (andra än BDB001), kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
5. Stor operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
6. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1-veckors tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom
7. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
8. Får för närvarande mediciner kända för att vara starka hämmare av CYP1A och CYP3A och starka/måttliga inducerare av CYP1A och CYP3A
9. Får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med sponsorn.
10. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 21 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet
11. Historik inom de senaste 6 månaderna av New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt, angina pectoris, okontrollerad arytmi, akuta kranskärlssyndrom, stentplacering, okontrollerad hypertoni
12. QTc-intervallvärde > 470 ms (med Fridericias korrigering)
13. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning
14. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, dvs utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen (Kim 2017).
15. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen
16. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten
17. Känd aktiv hepatit A, B eller C. Försökspersoner som är HBsAg+ och har en DNA-belastning < 2000 IE/mL (104 kopior/mL) är berättigade att delta i studien förutsatt att de uppfyller ALT- och bilirubininklusionskriterierna.
18. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren med undantag för basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
19. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
20. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
21. Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med kraven i studien
22. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
23. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
24. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
25. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit
26. Historik av interstitiell lungsjukdom