BDB001-101: Badanie kliniczne BDB001 jako monoterapii lub w połączeniu z pembrolizumabem

Kryteria przyjęcia

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu wszystkimi dostępnymi terapiami choroby przerzutowej, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne lub nie tolerują leczenia lub odmawiają standardowego leczenia. Uwaga: nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia
3. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie

4. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
   2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku • Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie, przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu)
5. Dowody na postępującą chorobę (PD) w ciągu 3 miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody
6. Mieć mierzalną chorobę zgodnie z irRECIST, zgodnie z oceną lokalnego badacza/radiologa. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję takich zmian
7. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
8. Minimalna długość życia 3 miesiące
9. Mieć odpowiednią funkcję narządów zgodnie z protokołem. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Kobieta w wieku rozrodczym, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu (np. w ciągu 72 godzin) przed leczeniem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
2. Wcześniejsza ekspozycja na agonistów TLR 7 (np. GS-9620, imikwimod, TMX 101, resikwimod, MEDI9197, 825A) i agonistów TLR 9 (np. SD-101, IMO2125, MGN1703, GNKG168, DUK-CPG-001 i CMP-001 ) w leczeniu guza litego, pacjent jest obecnie oceniany pod kątem leczenia BDB001.
3. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ) i przerwano mu to leczenie z powodu irAE stopnia 3. lub wyższego
4. Otrzymał wcześniejszą terapię przeciwnowotworową w ciągu 21 dni przed podaniem badanego leku, w tym wszelkie badane środki (inne niż BDB001), chemioterapię, immunoterapię, terapię biologiczną lub hormonalną (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
5. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
6. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy
7. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
8. Obecnie przyjmuje leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP1A i CYP3A oraz silnymi/umiarkowanymi induktorami CYP1A i CYP3A
9. Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji ze Sponsorem.
10. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę kontrolną badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka
11. Wywiad w ciągu ostatnich 6 miesięcy od niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association, ostrego zawału mięśnia sercowego, dławicy piersiowej, niekontrolowanej arytmii, ostrych zespołów wieńcowych, implantacji stentu, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego
12. Wartość odstępu QTc > 470 ms (z zastosowaniem poprawki Fridericii)
13. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA)
14. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badań przesiewowych), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (Kim 2017).
15. Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
16. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Żadne badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
17. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C. Pacjenci, którzy są HBsAg+ i mają miano DNA < 2000 IU/ml (104 kopii/ml) kwalifikują się do udziału w badaniu, pod warunkiem, że spełniają kryteria włączenia ALT i bilirubiny.
18. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ.
19. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
20. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
21. Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania
22. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
23. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
24. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
25. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
26. Historia śródmiąższowej choroby płuc