BDB001-101: Kliininen tutkimus BDB001:stä monoterapiana tai yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa

Sisällyttämiskriteerit

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistetut edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla on sairauden eteneminen hoidon jälkeen kaikilla saatavilla olevilla metastaattisen sairauden hoitomuodoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, tai jotka eivät siedä hoitoa tai kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta. Huomautus: aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu
3. Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

4. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen • Erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi määritellään sellainen, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein)
5. Todisteet etenevästä taudista (PD) 3 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta
6. Onko mitattavissa oleva sairaus per irRECIST paikallisen tutkijan/radiologian arvioimana. Leesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on havaittu etenemistä
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet 0–2
8. Minimi elinajanodote 3 kuukautta
9. Heillä on riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti (esim. 72 tunnin sisällä) ennen hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
2. Aikaisempi altistus TLR 7 -agonisteille (esim. GS-9620, imikimodi, TMX 101, resikimodi, MEDI9197, 825A) ja TLR 9 -agonisteille (esim. SD-101, IMO2125, MGN1703 ja CNKG-16MP-0, GNKG-168-0 ) kiinteän kasvaimen hoitoon, potilasta arvioidaan parhaillaan BDB001-hoidon suhteen.
3. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ) ja hänet lopetettiin kyseisestä hoidosta asteen 3 tai korkeamman irAE:n vuoksi
4. Sai aiempaa hoitoa maligniteettiin 21 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, mukaan lukien kaikki tutkimusaineet (muut kuin BDB001), kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
5. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
6. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon huuhtelu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen
7. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
8. Saat tällä hetkellä lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP1A:n ja CYP3A:n estäjiä ja vahvoja/kohtalaisia ​​CYP1A:n ja CYP3A:n indusoijia
9. Systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon muodon saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
10. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 21 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta
11. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, angina pectoris, hallitsematon rytmihäiriö, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät, stentin asennus, hallitsematon verenpainetauti viimeisten 6 kuukauden aikana.
12. QTc-välin arvo > 470 ms (käyttämällä Friderician korjausta)
13. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
14. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (Kim 2017).
15. on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
16. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
17. Tunnettu aktiivinen A-, B- tai C-hepatiitti. Koehenkilöt, joilla on HBsAg+ ja joiden DNA-kuorma on < 2000 IU/ml (104 kopiota/ml), voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että he täyttävät ALT- ja bilirubiinikriteerit.
18. Hänellä on tunnettu lisäpahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavan hoidon tai in situ kohdunkaulansyöpä.
19. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
20. hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
21. hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
22. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
23. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
24. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
25. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
26. Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria