BDB001-101: Klinisk studie av BDB001 som monoterapi eller i kombinasjon med Pembrolizumab

Inklusjonskriterier

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke
2. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske solide svulster som har sykdomsprogresjon etter behandling med alle tilgjengelige terapier for metastatisk sykdom som er kjent for å gi klinisk fordel, eller er intolerante overfor behandling, eller nekter standardbehandling. Merk: det er ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer
3. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden

4. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen • En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i lav sviktfrekvens (dvs. mindre enn 1 % per år, når den brukes konsekvent og riktig)
5. Bevis på progressiv sykdom (PD) innen 3 måneder etter signering av skjemaet for informert samtykke
6. Har målbar sykdom per irRECIST som vurdert av den lokale stedsundersøkelsen/radiologien. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 - 2
8. Minimum forventet levetid på 3 måneder
9. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av protokollen. Prøver må tas innen 10 dager før start av studiebehandling.

Eksklusjonskriterier

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. En kvinne i fertil alder som har en positiv uringraviditetstest (f. innen 72 timer) før behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
2. Tidligere eksponering for TLR 7-agonister (f.eks. GS-9620, imiquimod, TMX 101, resiquimod, MEDI9197, 825A) og TLR 9-agonister (f.eks. SD-101, IMO2125, MGN1703, D0UKG1CP-0MP og CMP-0 ) for behandling av den solide svulsten blir pasienten for tiden evaluert for behandling med BDB001.
3. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ) og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere irAE
4. Fikk tidligere behandling for malignitet innen 21 dager før administrering av studiemedikament, inkludert eventuelle undersøkelsesmidler (annet enn BDB001), kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C)
5. Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
6. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS sykdom
7. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
8. Får for tiden medisiner kjent for å være sterke hemmere av CYP1A og CYP3A og sterke/moderat indusere av CYP1A og CYP3A
9. Får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter konsultasjon med sponsoren.
10. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 21 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel
11. Anamnese innen de siste 6 månedene med New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt, angina pectoris, ukontrollert arytmi, akutte koronare syndromer, stentplassering, ukontrollert hypertensjon
12. QTc-intervallverdi > 470 msek (ved hjelp av Fridericias korreksjon)
13. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning
14. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen (Kim 2017).
15. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
16. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter
17. Kjent aktiv hepatitt A, B eller C. Personer som er HBsAg+ og har DNA-belastning < 2000 IE/ml (104 kopier/ml) er kvalifisert til å delta i studien forutsatt at de oppfyller inklusjonskriteriene for ALT og bilirubin.
18. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene med unntak av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
19. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
20. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
21. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien
22. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
23. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
24. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
25. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
26. Historie med interstitiell lungesykdom