BDB001-101: Клиническое исследование BDB001 в качестве монотерапии или в комбинации с пембролизумабом (EIK1001)

Критерии включения

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

1. Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия
2. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными или метастатическими солидными опухолями, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после лечения всеми доступными методами лечения метастатического заболевания, которые, как известно, дают клиническую пользу, или не переносят лечение, или отказываются от стандартного лечения. Примечание: количество предшествующих схем лечения не ограничено.
3. Участник мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

4. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста (WOCBP)
   2. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата • Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1 %). в год при последовательном и правильном использовании)
5. Доказательства прогрессирующего заболевания (PD) в течение 3 месяцев после подписания формы информированного согласия
6. Наличие поддающегося измерению заболевания согласно irRECIST по оценке местного исследователя/рентгенолога. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка 0–2
8. Минимальная продолжительность жизни 3 месяца
9. Иметь адекватную функцию органа, как определено протоколом. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

1. Женщина детородного возраста с положительным тестом мочи на беременность (например, в течение 72 часов) до лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
2. Предварительное воздействие агонистов TLR-7 (например, GS-9620, имихимод, TMX 101, резиквимод, MEDI9197, 825A) и агонистов TLR-9 (например, SD-101, IMO2125, MGN1703, GNKG168, DUK-CPG-001 и CMP-001). ) для лечения солидной опухоли пациент в настоящее время оценивается для лечения с помощью BDB001.
3. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ) и был прекращен от этого лечения из-за irAE степени 3 или выше.
4. Получал предыдущую терапию злокачественных новообразований в течение 21 дня до введения исследуемого препарата, включая любые исследуемые агенты (кроме BDB001), химиотерапию, иммунотерапию, биологическую или гормональную терапию (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С)
5. Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
6. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС.
7. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
8. В настоящее время принимает лекарства, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP1A и CYP3A и сильными/умеренными индукторами CYP1A и CYP3A.
9. Получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации со Спонсором.
10. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
11. В анамнезе за последние 6 месяцев: сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, острый инфаркт миокарда, стенокардия, неконтролируемая аритмия, острые коронарные синдромы, стентирование, неконтролируемая артериальная гипертензия.
12. Значение интервала QTc > 470 мс (с использованием коррекции Фридериции)
13. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50 % по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA)
14. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами. не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (Kim 2017).
15. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
16. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
17. Известный активный гепатит A, B или C. Субъекты с HBsAg+ и нагрузкой ДНК < 2000 МЕ/мл (104 копии/мл) имеют право участвовать в исследовании при условии, что они соответствуют критериям включения АЛТ и билирубина.
18. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, который подвергся потенциально излечивающей терапии или рака шейки матки in situ.
19. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
20. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя
21. Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
22. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого препарата.
23. Имела трансплантацию аллогенной ткани/солидного органа
24. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
25. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
26. История интерстициального заболевания легких