進行性固形腫瘍患者におけるBT1718。

包含基準:

1. -書面による（署名と日付が記入された）インフォームドコンセントであり、治療とフォローアップに協力できる

2. フェーズ I、用量漸増フェーズ (ステージ 1 および 2):

   • 組織学的または細胞学的に証明された進行性固形腫瘍、従来の治療法に難治性、または従来の治療法が治験責任医師によって適切と見なされていない、または患者によって拒否されている。

   フェーズ IIa、拡張フェーズ:

   • -前臨床および臨床データに基づいて特に関心のある組織学的または細胞学的に証明された進行性固形腫瘍、従来の治療法に難治性、または従来の治療法が治験責任医師によって適切と見なされていない、または患者によって拒否されている。 フェーズ IIa 拡張コホートは次のようになります。

     1. 扁平上皮 NSCLC コホート - 回顧的 MT1-MMP テスト。
     2. -バスケットコホート（進行性固形腫瘍、他の募集拡大コホートのいずれかに適格な患者を除く）-アーカイブ腫瘍サンプルを使用したIHCアッセイによる高MT1-MMP発現（利用可能なアーカイブ腫瘍サンプルまたは追加の分析がない患者には必須の新鮮な腫瘍サンプルと見なされます）必要）。 研究所のマニュアルに従って、MT1-MMP 陽性率が高いと推定される腫瘍タイプについては、後ろ向き検査が許可される場合があります。
     3. -スポンサーによって募集が確認された場合、扁平上皮食道がんの追加の拡大コホート。
   • -RECIST基準バージョン1.1に準拠した少なくとも1つの測定可能な病変で、最後の治療中または治療後に客観的な放射線学的進行があった。
   • -治療前および治療後の新鮮な腫瘍生検サンプルに対する同意 扁平上皮NSCLCコホート、扁平上皮食道コホート（スポンサーによって募集が確認された場合）およびバスケットコホートのすべての患者（非常にラボマニュアルで定義されているように、スポンサーおよび PI と合意した場合、MT1-MMP H スコアが高い)。
   • -治療前および治療後の腫瘍生検を受ける患者の治療前および治療後の非腫瘍サンプル（オプション）の同意。
   • 治療前および治療後の皮膚パンチ生検に対する同意 (オプション)。
3. 少なくとも12週間の平均余命。
4. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 - 1。

5. 以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、患者の適格性を確認するために実行する必要があります。

   ヘモグロビン (Hb): ≥90.0 g/L、または過去 4 週間以内の輸血の場合は ≥100.0 g/L 絶対好中球数 (ANC): ≥1.5 x 10^9/L 血小板数: ≥100 x 10^9/L ビリルビン: ≤1.5 x 正常値の上限 (ULN)。 NB: >1.5 ULN、抱合型ビリルビンが ≤1.5x の場合は許容 ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）：≤2.5 x ULN（肝転移がある場合は≤5 x ULN） 腎機能

   また：

   血清クレアチニン：≤1.5 x ULN

   または：

   計算されたクレアチニン クリアランス (Wright または Cockcroft & Gault [C&G] 式を使用): GFR ≥50 mL/分 (未補正値)

   または：

   同位体クリアランス測定：GFR≧50mL/min（補正値）

6. 同意時16歳以上
7. 利用可能なアーカイブ組織にアクセスして分析することに同意します。

除外基準:

1. -放射線療法（緩和的な理由を除く）、全身抗がん療法（前立腺がんのLHRH剤などの生涯にわたるホルモン抑制を除く）または治験薬 過去4週間（ニトロソウレア、マイトマイシンCの場合は6週間）治療前（または過去12週間の免疫療法の初回投与）。
2. -以前の骨髄移植、骨髄破壊的コンディショニング、または骨髄の25％を超える広範な放射線療法、最初のBT1718投与から8週間以内。
3. -NCI CTCAEグレード1を超える以前の治療の進行中の毒性症状。これに対する例外は、脱毛症、無月経/精子減少症、およびその他の進行中の毒性症状であり、治験責任医師および医療アドバイザーの意見では、患者を除外すべきではありません。
4. 任意のCNS転移（局所療法を受けており、過去4週間無症状で放射線学的に安定している場合を除く）。
5. -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある現在または以前の悪性腫瘍。 治癒的に治療された非黒色腫皮膚がん、非筋肉浸潤性膀胱がん、または上皮内がんの患者は一般的に適格です。
6. 妊娠の可能性がある（またはすでに妊娠中または授乳中の）女性患者。 ただし、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、2つの避妊法（1つの効果的な避妊法とバリア法）の使用に同意した患者[経口、注射または埋め込みホルモン避妊薬およびコンドーム;子宮内器具とコンドーム;殺精子ゲルとコンドームを備えた横隔膜]またはBT1718の最初の投与から有効な性的禁欲に同意し、試験全体およびその後6か月間は適格と見なされます。
7. -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者（避妊のバリア法[コンドームと殺精子剤]を使用して子供を父親にしないための措置を講じることに同意しない場合、またはBT1718の最初の投与から効果的な性的禁欲に同意する場合を除く、試験全体および6年間数か月後。 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、パートナーが同じ期間の効果的な避妊方法（ホルモン避妊、子宮内避妊器具、殺精子ジェル付き横隔膜、性的禁欲など）を確実に使用することにも同意する必要があります。 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、胎児または新生児の暴露を防ぐために、バリア法避妊法 (コンドームと殺精子ジェルなど) を使用するようにアドバイスする必要があります。
8. 患者がまだ回復していない手術。
9. -制御されていない活動性感染症を含む非悪性全身性疾患のため、医学的リスクが高い。
10. B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られています。

11. 重大な心血管疾患を有する患者は、次の定義に従って除外されます。

    1. -治療を必要とする現在のうっ血性心不全（NYHA IIIまたはIV - 付録3）または既知のLVEF <40％（中等度から重度）
    2. -試験参加の6か月前までの不安定狭心症または心筋梗塞の病歴、または現在の制御不良の狭心症（症状は毎週以上）
    3. -症候性または重度の心臓弁膜症の存在（局所超音波検査基準またはAHA / ACCステージCまたはDによる重度-付録4）
    4. -臨床的に重大な心不整脈の病歴 試験参加の6か月前まで（無症候性心房細動または無症候性の第1度心臓ブロックは許可されています）
12. -BT1718の成分または賦形剤の1つに対する以前の既知のアレルギー。
13. -BT1718のこのフェーズI / IIa研究に参加している間、別の介入臨床試験に参加しているか、参加する予定です。 IMP の投与を伴わず、治験責任医師および医療アドバイザーの意見では、患者に許容できない負担をかけない観察試験または介入臨床試験への参加は許容されます。
14. -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしないその他の状態。