BT1718 potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa

2. Vaihe I, annoksen korotusvaihe (vaiheet 1 ja 2):

   • Histologisesti tai sytologisesti todistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle tai jolle tutkija ei pidä tavanomaista hoitoa sopivana tai potilas hylkää sen.

   Vaihe IIa, laajennusvaihe:

   • Histologisesti tai sytologisesti todistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on erityisen kiinnostava prekliinisten ja kliinisten tietojen perusteella, joka on vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle tai jolle tutkija ei pidä tavanomaista hoitoa sopivana tai potilas kieltäytyy siitä. Vaiheen IIa laajennuskohortit ovat:

     1. Squamous NSCLC-kohortti - retrospektiivinen MT1-MMP-testaus.
     2. Korikohortti (edenneet kiinteät kasvaimet, pois lukien potilaat, jotka ovat kelvollisia johonkin muuhun rekrytointilaajennuskohorttiin) - korkea MT1-MMP-ekspressio IHC-määrityksellä, jossa käytetään arkistoitua kasvainnäytettä (pakollisia tuoreita kasvainnäytteitä niille potilaille, joilla ei ole saatavilla arkistoituja kasvainnäytteitä tai lisäanalyysiä tarpeen). Retrospektiivinen testaus voidaan sallia kasvaintyypeille, joilla on arvioitu olevan korkea MT1-MMP-positiivisuus laboratorion käsikirjan mukaisesti.
     3. Lisälaajennuskohortti(t) ruokatorven levyepiteelisyöpään, jos sponsori on vahvistanut sen rekrytoimiseksi.
   • Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST-kriteerien version 1.1 mukainen leesio, jolla on ollut objektiivista radiologista etenemistä viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen.
   • Suostumus esihoitoon ja hoidon jälkeiseen tuoreesta kasvainbiopsianäytteestä vähintään kahdeksalle potilaalle squamous NSCLC-kohortissa, levyepiteelisen ruokatorven kohortissa (jos sponsori on vahvistanut värväyksen) ja kaikille potilaille korikohortissa (paitsi potilaat, joilla on erittäin korkea MT1-MMP H-piste, jos sovitaan sponsorin ja PI:n kanssa Laboratoriokäsikirjassa määritellyn mukaisesti).
   • Suostumus esihoitoon ja hoidon jälkeiseen ei-kasvainnäytteeseen (valinnainen) potilaille, joille on otettu kasvainbiopsia ennen hoitoa ja sen jälkeen.
   • Suostumus hoitoa edeltävään ja jälkeiseen ihonlävistysbiopsiaan (valinnainen).
3. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
4. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0–1.

5. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset tulee suorittaa potilaan kelpoisuuden varmistamiseksi.

   Hemoglobiini (Hb): ≥90,0 g/l tai ≥100,0 g/l, jos verensiirto viimeisen neljän viikon aikana. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥1,5 x 10^9/l Trombosyyttimäärä: ≥100 x 10^9/l Bilirubiini : ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN). HUOM: >1,5 ULN, hyväksyttävä, jos konjugoitu bilirubiini on ≤1,5x ULN Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ja gamma-glutamyylitransferaasi (GGT): ≤2,5 x ULN (tai ≤5 x ULN, jos etäpesäkkeitä maksassa) Munuaisten toiminta

   Jompikumpi:

   Seerumin kreatiniini: ≤1,5 ​​x ULN

   Tai:

   Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttäen Wright- tai Cockcroft & Gault [C&G] -kaavaa): GFR ≥50 ml/min (korjaamaton arvo)

   Tai:

   Isotooppipuhdistuman mittaus: GFR ≥50 ml/min (korjattu arvo)

6. 16 vuotta tai vanhempi suostumuksen antamisajankohtana
7. Suostumus käyttää ja analysoida saatavilla olevaa arkistokudosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sädehoito (paitsi lievittävistä syistä), systeeminen syövän vastainen hoito (lukuun ottamatta elinikäistä hormonitoimintaa, kuten LHRH-lääkkeet eturauhassyövässä) tai tutkimuslääkkeet edellisten neljän viikon aikana (kuusi viikkoa nitrosoureoille, mitomysiini-C) ennen hoitoa (tai ensimmäistä immunoterapiaannosta edellisten 12 viikon aikana).
2. Aiempi luuytimensiirto, myeloablatiivinen hoito tai laaja sädehoito yli 25 %:iin luuytimestä kahdeksan edellisen viikon aikana ensimmäisestä BT1718-annoksesta.
3. Jatkuvat aiempien hoitojen toksiset oireet, jotka ovat suurempia kuin NCI CTCAE Grade 1. Poikkeuksena tähän ovat hiustenlähtö, amenorrea/oligospermia ja mikä tahansa muu meneillään oleva toksinen ilmentymä, jonka tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan ei pitäisi sulkea pois potilasta.
4. Kaikki keskushermoston etäpesäkkeet (elleivät ne ole saaneet paikallista hoitoa ja ovat oireettomia ja radiologisesti stabiileja ilman steroideja viimeisen neljän viikon aikana).
5. Nykyinen tai aiempi pahanlaatuisuus, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan. Potilaat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä tai karsinoomat in situ, ovat yleensä kelvollisia.
6. Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi (tai ovat jo raskaana tai imettävät). Kuitenkin ne potilaat, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään kahta ehkäisymuotoa (yksi tehokas muoto sekä estemenetelmä) [oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi; kohdunsisäinen laite ja kondomi; pallea spermisidigeelillä ja kondomilla] tai suostuvat seksuaaliseen pidättymiseen BT1718:n ensimmäisestä annosta alkaen koko kokeen ajan ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.
7. Miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi (elleivät he suostu ryhtymään toimenpiteisiin, jotta he eivät synnytä lapsia käyttämällä estettä ehkäisymenetelmää [kondomi ja siittiöiden torjunta-aine] tai seksuaalista pidättymistä BT1718:n ensimmäisestä antokerrasta lähtien, koko tutkimuksen ajan ja kuuden kuukauden ajan kuukausia myöhemmin. Miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, on myös oltava valmis varmistamaan, että heidän kumppaninsa käyttää yhtä pitkään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidigeeliä sisältävää palleaa tai seksuaalista pidättymistä). Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on neuvottava käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esimerkiksi kondomia ja siittiöitä tappavaa geeliä) sikiön tai vastasyntyneen altistumisen estämiseksi.
8. Leikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut.
9. Korkea lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
10. Tiedetään serologisesti positiiviseksi hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).

11. Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonitauti, suljetaan pois seuraavasti:

    1. Nykyinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa (NYHA III tai IV – liite 3) tai tunnettu LVEF <40 % (kohtalainen tai vaikea)
    2. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti enintään kuusi kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista tai nykyinen huonosti hallittu angina pectoris (oireita viikoittain tai useammin)
    3. Oireinen tai vaikea sydänläppäsairaus (vaikea paikallisten kaikukriteerien tai AHA/ACC-vaiheen C tai D mukaan – liite 4)
    4. Aiemmin kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö enintään kuusi kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista (oireeton eteisvärinä tai oireeton ensimmäisen asteen sydänkatkos sallitaan)
12. Aikaisempi tunnettu allergia jollekin BT1718:n aineosista tai apuaineista.
13. Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän BT1718:n vaiheen I/IIa tutkimukseen. Osallistuminen havainnointitutkimukseen tai kliiniseen interventiotutkimukseen, johon ei liity tutkittavan lääkkeen antamista ja joka ei aiheuta potilaalle kohtuutonta taakkaa tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan, olisi hyväksyttävää.
14. Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.