BT1718 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda i zdolność do współpracy przy leczeniu i obserwacji

2. Faza I, faza zwiększania dawki (Etap 1 i 2):

   • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity, oporny na leczenie konwencjonalne lub w przypadku którego badacz nie uważa za odpowiednie leczenie konwencjonalne lub pacjent je odrzuca.

   Faza IIa, faza ekspansji:

   • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity będący przedmiotem szczególnego zainteresowania w oparciu o dane przedkliniczne i kliniczne, oporny na leczenie konwencjonalne lub w przypadku którego badacz nie uważa żadnej terapii konwencjonalnej za odpowiednią lub pacjent ją odrzuca. Kohorty ekspansji fazy IIa będą następujące:

     1. Kohorta płaskonabłonkowego NSCLC — retrospektywne badanie MT1-MMP.
     2. Kohorta koszykowa (zaawansowane guzy lite, z wyłączeniem pacjentów kwalifikujących się do jednej z pozostałych rekrutujących kohort ekspansji) – wysoka ekspresja MT1-MMP w teście IHC przy użyciu archiwalnej próbki guza (obowiązkowe świeże próbki guza dla pacjentów bez dostępnych archiwalnych próbek guza lub dodatkowej analizy są uważane za niezbędny). Badania retrospektywne mogą być dozwolone w przypadku typów nowotworów, w przypadku których szacuje się, że mają wysoki odsetek dodatnich wyników MT1-MMP, zgodnie z podręcznikiem laboratoryjnym.
     3. Dodatkowa kohorta ekspansji raka płaskonabłonkowego przełyku, jeśli zostanie potwierdzona jako rekrutacja przez Sponsora.
   • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1, w której wystąpiła obiektywna progresja radiologiczna w trakcie lub po ostatniej terapii.
   • Zgoda na pobranie świeżej biopsji guza przed i po leczeniu od co najmniej ośmiu pacjentów z kohorty płaskonabłonkowego NSCLC, kohorty płaskonabłonkowego przełyku (jeśli potwierdzono rekrutację przez Sponsora) i wszystkich pacjentów z kohorty koszykowej (z wyjątkiem pacjentów z bardzo wysoki wynik MT1-MMP H-score, jeśli uzgodniono to ze Sponsorem i PI, jak określono w Instrukcji laboratoryjnej).
   • Zgoda na pobranie przed i po leczeniu próbki nienowotworowej (opcjonalnie) dla pacjentów, u których wykonano biopsję guza przed i po leczeniu.
   • Zgoda na biopsję skórną przed i po zabiegu (opcjonalnie).
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
4. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 - 1.

5. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne mieszczą się w zakresach przedstawionych poniżej. Pomiary te należy wykonać w celu potwierdzenia kwalifikacji pacjenta.

   Hemoglobina (Hb): ≥90,0 g/l lub ≥100,0 g/l w przypadku transfuzji w ciągu ostatnich 4 tygodni Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥1,5 x 10^9/l Liczba płytek krwi: ≥100 x 10^9/l Bilirubina : ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN). Uwaga: >1,5 ULN, dopuszczalne, jeśli stężenie bilirubiny sprzężonej wynosi ≤1,5x GGN Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) oraz gamma-glutamylotransferaza (GGT): ≤2,5 x GGN (lub ≤5 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby) Czynność nerek

   Zarówno:

   Kreatynina w surowicy: ≤1,5 ​​x GGN

   Lub:

   Obliczony klirens kreatyniny (za pomocą wzoru Wrighta lub Cockcrofta i Gaulta [C&G]): GFR ≥50 ml/min (wartość nieskorygowana)

   Lub:

   Pomiar klirensu izotopowego: GFR ≥50 ml/min (wartość skorygowana)

6. 16 lat lub więcej w momencie wyrażenia zgody
7. Zgoda na dostęp i analizę wszelkich dostępnych materiałów archiwalnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych), ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (z wyjątkiem dożywotniej supresji hormonalnej, takiej jak leki LHRH w raku gruczołu krokowego) lub badane produkty lecznicze podczas ostatnich czterech tygodni (sześć tygodni dla nitrozomoczników, mitomycyny-C) przed leczeniem (lub pierwszą dawką immunoterapii w ciągu ostatnich 12 tygodni).
2. Wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego, kondycjonowanie mieloablacyjne lub intensywna radioterapia do ponad 25% szpiku kostnego, w ciągu ostatnich ośmiu tygodni od pierwszej dawki BT1718.
3. Trwające objawy toksyczności po wcześniejszym leczeniu większe niż stopień 1 według NCI CTCAE. Wyjątek stanowią łysienie, brak miesiączki/oligospermia i wszelkie inne trwające objawy toksyczności, które w opinii badacza i doradcy medycznego nie powinny wykluczać pacjentki.
4. Jakiekolwiek przerzuty do OUN (chyba że były leczone miejscowo i są bezobjawowe i radiologicznie stabilne bez sterydów przez ostatnie cztery tygodnie).
5. Obecna lub przebyta choroba nowotworowa, która może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry, nienaciekającym mięśniaków rakiem pęcherza moczowego lub rakiem in situ, który został leczony leczniczo, ogólnie kwalifikują się.
6. Pacjentki, które mogą zajść w ciążę (lub są już w ciąży lub karmią piersią). Jednak pacjentki, które przed włączeniem do badania mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i zgadzają się na stosowanie dwóch form antykoncepcji (jednej skutecznej oraz metody mechanicznej) [antykoncepcji doustnej, w zastrzykach lub wszczepionej antykoncepcji hormonalnej i prezerwatywy; wkładka wewnątrzmaciczna i prezerwatywa; diafragmę z żelem plemnikobójczym i prezerwatywą] lub zgodzić się na abstynencję seksualną, obowiązującą od pierwszego podania BT1718, przez cały okres badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu.
7. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym (chyba, że ​​zgodzą się na podjęcie działań mających na celu powstrzymanie się od spłodzenia potomstwa poprzez stosowanie barierowej metody antykoncepcji [prezerwatywy plus środek plemnikobójczy] lub abstynencję seksualną skuteczną od pierwszego podania BT1718, przez cały okres badania i przez sześć miesiące później. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą również chcieć zapewnić partnerce stosowanie przez ten sam czas skutecznej metody antykoncepcji, np. Mężczyznom, których partnerki są w ciąży lub karmią piersią, należy zalecić stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (na przykład prezerwatywy i żelu plemnikobójczego), aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka.
8. Operacja, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.
9. Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej niekontrolowanej infekcji.
10. Wiadomo, że jest serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

11. Pacjenci z istotną chorobą sercowo-naczyniową są wykluczeni zgodnie z definicją:

    1. Obecna zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (klasa III lub IV wg NYHA – Załącznik 3) lub znana LVEF <40% (umiarkowana do ciężkiej)
    2. Historia niestabilnej dusznicy bolesnej lub zawału mięśnia sercowego do sześciu miesięcy przed włączeniem do badania lub obecnie źle kontrolowana dusznica bolesna (objawy co tydzień lub częściej)
    3. Obecność objawowej lub ciężkiej wady zastawkowej serca (ciężka według lokalnych kryteriów echograficznych lub AHA/ACC w stadium C lub D — Załącznik 4)
    4. Historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca do sześciu miesięcy przed włączeniem do badania (dozwolone jest bezobjawowe migotanie przedsionków lub bezobjawowy blok serca pierwszego stopnia)
12. Wcześniejsza znana alergia na jeden ze składników lub substancji pomocniczych BT1718.
13. Jest uczestnikiem lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, biorąc jednocześnie udział w tym badaniu fazy I/IIa BT1718. Dopuszczalny jest udział w badaniu obserwacyjnym lub interwencyjnym badaniu klinicznym, które nie wiąże się z podaniem IMP i które w opinii Badacza i Doradcy Medycznego nie stanowiłoby dla pacjenta niedopuszczalnego obciążenia.
14. Każdy inny stan, który zdaniem Badacza nie czyni pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego.