BT1718 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y ser capaz de cooperar con el tratamiento y seguimiento

2. Fase I, fase de escalada de dosis (Etapas 1 y 2):

   • Tumor sólido avanzado probado histológica o citológicamente, refractario al tratamiento convencional, o para el cual el Investigador no considera apropiada ninguna terapia convencional o el paciente la rechaza.

   Fase IIa, fase de expansión:

   • Tumor sólido avanzado probado histológica o citológicamente de particular interés basado en datos preclínicos y clínicos, refractario al tratamiento convencional, o para el cual el investigador no considera apropiado el tratamiento convencional o el paciente lo rechaza. Las cohortes de expansión de la Fase IIa serán:

     1. Cohorte de NSCLC escamoso: prueba retrospectiva de MT1-MMP.
     2. Cohorte de canasta (tumores sólidos avanzados, excluyendo pacientes elegibles para una de las otras cohortes de expansión de reclutamiento): alta expresión de MT1-MMP por ensayo IHC usando muestra de tumor de archivo (muestras de tumor frescas obligatorias para aquellos pacientes sin muestras de tumor de archivo disponibles o se considera un análisis adicional necesario). Se pueden permitir pruebas retrospectivas para los tipos de tumores que se estima que tienen altas tasas de positividad de MT1-MMP según el manual del laboratorio.
     3. Cohortes de expansión adicionales de cáncer de esófago escamoso si el Patrocinador confirma que están reclutando.
   • Al menos una lesión medible según los criterios RECIST Versión 1.1, que haya tenido progresión radiológica objetiva en o después de la última terapia.
   • Consentimiento para una muestra de biopsia de tumor fresco antes del tratamiento y después del tratamiento en un mínimo de ocho pacientes en la cohorte de NSCLC escamoso, la cohorte de esófago escamoso (si el Patrocinador confirma que está reclutando) y todos los pacientes en la cesta de la cohorte (excepto pacientes con un alto puntaje H de MT1-MMP si se acuerda con el patrocinador y el PI como se define en el Manual del laboratorio).
   • Consentimiento para muestras no tumorales previas y posteriores al tratamiento (opcional) para pacientes que se someten a una biopsia tumoral previa y posterior al tratamiento.
   • Consentimiento para biopsia de piel con sacabocados antes y después del tratamiento (opcional).
3. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
4. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 - 1.

5. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación. Estas mediciones deben realizarse para confirmar la elegibilidad del paciente.

   Hemoglobina (Hb): ≥90,0 g/L, o ≥100,0 g/L si la transfusión se realizó en las últimas cuatro semanas Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥1,5 x 10^9/L Recuento de plaquetas: ≥100 x 10^9/L Bilirrubina : ≤1,5 ​​x límite superior de normalidad (LSN). NB: >1,5 ULN, aceptable si la bilirrubina conjugada es ≤1,5x ULN Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) y gamma-glutamil transferasa (GGT): ≤2,5 x ULN (o ≤5 x ULN si tiene metástasis hepáticas) Función renal

   Cualquiera:

   Creatinina sérica: ≤1,5 ​​x LSN

   O:

   Depuración de creatinina calculada (utilizando la fórmula de Wright o Cockcroft & Gault [C&G]): TFG ≥50 ml/min (valor no corregido)

   O:

   Medición del aclaramiento de isótopos: GFR ≥50 mL/min (valor corregido)

6. 16 años o más en el momento en que se da el consentimiento
7. Consentimiento para acceder y analizar cualquier tejido de archivo disponible.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia (excepto por razones paliativas), terapia sistémica contra el cáncer (con la excepción de la supresión hormonal de por vida, como los agentes LHRH en el cáncer de próstata) o medicamentos en investigación durante las cuatro semanas anteriores (seis semanas para nitrosoureas, mitomicina-C) antes del tratamiento (o primera dosis de una inmunoterapia durante las 12 semanas anteriores).
2. Trasplante previo de médula ósea, acondicionamiento mieloablativo o radioterapia extensa en más del 25 % de la médula ósea, dentro de las ocho semanas anteriores a la primera dosis de BT1718.
3. Manifestaciones tóxicas en curso de tratamientos previos superiores al Grado 1 de NCI CTCAE. Las excepciones a esto son la alopecia, amenorrea/oligospermia y cualquier otra manifestación tóxica en curso que, en opinión del Investigador y el Asesor Médico, no debe excluir al paciente.
4. Cualquier metástasis del SNC (a menos que haya recibido terapia local y esté asintomático y radiológicamente estable sin esteroides durante las últimas cuatro semanas).
5. Neoplasia maligna actual o previa que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, cáncer de vejiga sin invasión muscular o carcinomas in situ generalmente son elegibles.
6. Pacientes mujeres que pueden quedar embarazadas (o ya están embarazadas o en período de lactancia). Sin embargo, aquellas pacientes que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción y acepten usar dos formas de anticoncepción (una forma efectiva más un método de barrera) [anticoncepción hormonal oral, inyectada o implantada y condón; dispositivo intrauterino y preservativo; diafragma con gel espermicida y preservativo] o aceptar la abstinencia sexual, efectiva desde la primera administración de BT1718, durante todo el ensayo y durante los seis meses posteriores se consideran elegibles.
7. Pacientes masculinos con parejas en edad fértil (a menos que acepten tomar medidas para no engendrar hijos mediante el uso de un método anticonceptivo de barrera [preservativo más espermicida] o abstinencia sexual efectiva desde la primera administración de BT1718, durante todo el ensayo y durante seis meses después. Los hombres con parejas en edad fértil también deben estar dispuestos a garantizar que su pareja utilice un método anticonceptivo eficaz durante la misma duración, por ejemplo, anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o abstinencia sexual). Se debe recomendar a los hombres con parejas embarazadas o lactantes que utilicen métodos anticonceptivos de barrera (por ejemplo, condón más gel espermicida) para evitar la exposición del feto o del recién nacido.
8. Cirugía de la que el paciente aún no se ha recuperado.
9. En alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluida una infección activa no controlada.
10. Se sabe que es serológicamente positivo para la hepatitis B, la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

11. Los pacientes con enfermedad cardiovascular significativa están excluidos según lo definido por:

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva actual que requiere tratamiento (NYHA III o IV - Apéndice 3) o FEVI conocida <40 % (moderada a grave)
    2. Antecedentes de angina de pecho inestable o infarto de miocardio hasta seis meses antes del ingreso al ensayo, o de angina actual mal controlada (síntomas semanales o más)
    3. Presencia de enfermedad valvular cardíaca sintomática o grave (grave según criterios ecográficos locales o AHA/ACC Estadio C o D - Apéndice 4)
    4. Antecedentes de una arritmia cardíaca clínicamente significativa hasta seis meses antes del ingreso al ensayo (se permiten fibrilación auricular asintomática o bloqueo cardíaco de primer grado asintomático)
12. Alergia previa conocida a uno de los componentes o excipientes de BT1718.
13. Es un participante o planea participar en otro ensayo clínico de intervención, mientras participa en este estudio de Fase I/IIa de BT1718. Sería aceptable la participación en un ensayo observacional o ensayo clínico de intervención que no implique la administración de un IMP y que no suponga una carga inaceptable para el paciente en opinión del investigador y el asesor médico.
14. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, no convertiría al paciente en un buen candidato para el ensayo clínico.