BT1718 hos pasienter med avanserte solide svulster.

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og være i stand til å samarbeide med behandling og oppfølging

2. Fase I, doseeskaleringsfase (trinn 1 og 2):

   • Histologisk eller cytologisk bevist avansert solid svulst, motstandsdyktig mot konvensjonell behandling, eller som ingen konvensjonell terapi anses som passende av etterforskeren eller avslås av pasienten.

   Fase IIa, ekspansjonsfase:

   • Histologisk eller cytologisk bevist avansert solid svulst av spesiell interesse basert på prekliniske og kliniske data, motstandsdyktig mot konvensjonell behandling, eller som ingen konvensjonell terapi anses som passende av etterforskeren eller avslås av pasienten. Fase IIa utvidelseskohorter vil være:

     1. Squamous NSCLC-kohort - retrospektiv MT1-MMP-testing.
     2. Basket-kohort (avanserte solide svulster, unntatt pasienter som er kvalifisert for en av de andre rekrutterings-ekspansjonskohortene) - høy MT1-MMP-ekspresjon ved IHC-analyse ved bruk av arkivsvulstprøve (obligatoriske ferske tumorprøver for de pasientene uten tilgjengelige arkivsvulstprøver eller tilleggsanalyse anses nødvendig). Retrospektiv testing kan tillates for tumortyper som er estimert til å ha høye MT1-MMP-positivitetsrater i henhold til laboratoriehåndboken.
     3. Ytterligere ekspansjonskohort(er) av plateepitelkreft i spiserøret hvis det bekreftes som rekruttering av sponsoren.
   • Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1, som har hatt objektiv radiologisk progresjon på eller etter siste behandling.
   • Samtykke for forbehandling og etterbehandling fersk tumorbiopsiprøve hos minimum åtte pasienter i plateepitelkohorten NSCLC, plateepiteløsofageal kohort (hvis bekreftet som rekruttering av sponsoren) og alle pasienter i kurvkohorten (unntatt pasienter med svært høy MT1-MMP H-score hvis avtalt med sponsoren og PI som definert i laboratoriehåndboken).
   • Samtykke til ikke-tumorprøve før og etter behandling (valgfritt) for pasienter som har en tumorbiopsi før og etter behandling.
   • Samtykke til hudpunchbiopsi før og etter behandling (valgfritt).
3. Forventet levealder på minst 12 uker.
4. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0 - 1.

5. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene bør utføres for å bekrefte pasientens egnethet.

   Hemoglobin (Hb): ≥90,0 g/L, eller ≥100,0 g/L hvis transfusjon i løpet av de siste fire ukene Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1,5 x 10^9/L Blodplateantall: ≥100 x 10^9/L Bilirubin : ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN). NB: >1,5 ULN, akseptabelt hvis konjugert bilirubin er ≤1,5x ULN Alanin amino-transferase (ALT), aspartat amino-transferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) og gamma-glutamyl transferase (GGT): ≤2,5 x ULN (eller ≤5 x ULN hvis har levermetastaser) Nyrefunksjon

   Enten:

   Serumkreatinin: ≤1,5 ​​x ULN

   Eller:

   Beregnet kreatininclearance (ved bruk av Wright eller Cockcroft & Gault [C&G] formel): GFR ≥50 mL/min (ukorrigert verdi)

   Eller:

   Isotopklaringsmåling: GFR ≥50 mL/min (korrigert verdi)

6. 16 år eller eldre på tidspunktet samtykket gis
7. Samtykke til å få tilgang til og analysere alt tilgjengelig arkivvev.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (bortsett fra palliative årsaker), systemisk anti-kreftbehandling (med unntak av livslang hormonundertrykkelse som LHRH-midler ved prostatakreft) eller undersøkelsesmedisiner i løpet av de foregående fire ukene (seks uker for nitrosoureas, mitomycin-C) før behandling (eller første dose av en immunterapi i løpet av de foregående 12 ukene).
2. Tidligere benmargstransplantasjon, myeloablativ kondisjonering eller omfattende strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen, innen de foregående åtte ukene etter første BT1718-dose.
3. Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger større enn NCI CTCAE Grad 1. Unntak fra dette er alopecia, amenoré/oligospermi og enhver annen pågående toksisk manifestasjon som etter etterforskeren og medisinsk rådgiver ikke bør ekskludere pasienten.
4. Eventuelle CNS-metastaser (med mindre de har hatt lokal terapi og er asymptomatiske og radiologisk stabile av steroider de siste fire ukene).
5. Nåværende eller tidligere malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater. Pasienter med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, ikke-muskelinvasiv blærekreft eller karsinomer in situ er generelt kvalifisert.
6. Kvinnelige pasienter som er i stand til å bli gravide (eller allerede er gravide eller ammer). Imidlertid, de pasientene som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og samtykker i å bruke to former for prevensjon (en effektiv form pluss en barrieremetode) [oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom; intrauterin enhet og kondom; diafragma med sæddrepende gel og kondom] eller godta seksuell avholdenhet, effektiv fra første administrasjon av BT1718, gjennom hele forsøket og i seks måneder etterpå anses som kvalifisert.
7. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder (med mindre de samtykker i å iverksette tiltak for å ikke bli far barn ved å bruke en barrieremetode for prevensjon [kondom pluss sæddrepende middel] eller seksuell avholdenhet som er effektiv fra første administrasjon av BT1718, gjennom hele forsøket og i seks måneder etterpå. Menn med partnere i fertil alder må også være villige til å sørge for at partneren deres bruker en effektiv prevensjonsmetode i samme varighet, for eksempel hormonell prevensjon, intrauterin enhet, membran med sæddrepende gel eller seksuell avholdenhet). Menn med gravide eller ammende partnere må rådes til å bruke prevensjon med barrieremetode (for eksempel kondom pluss sæddrepende gel) for å forhindre eksponering av fosteret eller nyfødt.
8. Kirurgi som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
9. Med høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
10. Kjent for å være serologisk positiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).

11. Pasienter med betydelig kardiovaskulær sykdom er ekskludert som definert av:

    1. Gjeldende kongestiv hjertesvikt som krever behandling (NYHA III eller IV - Vedlegg 3) eller kjent LVEF <40 % (moderat til alvorlig)
    2. Anamnese med ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt opptil seks måneder før prøvestart, eller nåværende dårlig kontrollert angina (symptomer ukentlig eller mer)
    3. Tilstedeværelse av symptomatisk eller alvorlig hjerteklaffsykdom (alvorlig etter lokale ekkografiske kriterier eller AHA/ACC-stadium C eller D - Vedlegg 4)
    4. Anamnese med en klinisk signifikant hjertearytmi opptil seks måneder før prøvestart (asymptomatisk atrieflimmer eller asymptomatisk førstegrads hjerteblokk er tillatt)
12. Tidligere kjent allergi mot en av bestanddelene eller hjelpestoffene i BT1718.
13. Er en deltaker eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens du deltar i denne fase I/IIa-studien av BT1718. Deltakelse i en observasjonsstudie eller intervensjonell klinisk studie som ikke involverer administrering av en IMP og som ikke vil legge en uakseptabel belastning på pasienten etter etterforskeren og medisinsk rådgivers oppfatning, vil være akseptabelt.
14. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen.