BT1718 előrehaladott szilárd daganatos betegeknél.

Bevételi kritériumok:

1. írásos (aláírt és keltezett) tájékozott beleegyezés, és képesnek kell lennie együttműködni a kezelésben és a nyomon követésben

2. I. fázis, dózisemelési fázis (1. és 2. szakasz):

   • Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid daganat, amely nem reagál a hagyományos kezelésre, vagy amelyre a vizsgáló nem tartja megfelelőnek a hagyományos terápiát, vagy a beteg elutasítja azt.

   IIa fázis, bővítési fázis:

   • Szövettanilag vagy citológiailag bizonyított előrehaladott szolid tumor, amely a preklinikai és klinikai adatok alapján különösen érdekes, és amely ellenáll a hagyományos kezelésnek, vagy amelyre a vizsgáló nem tartja megfelelőnek a hagyományos terápiát, vagy a beteg elutasítja. A IIa. fázis bővítési csoportjai a következők lesznek:

     1. Squamous NSCLC kohorsz - retrospektív MT1-MMP tesztelés.
     2. Kosár kohorsz (fejlett szolid daganatok, kivéve azokat a betegeket, akik jogosultak valamelyik másik bővítési csoportba) - magas MT1-MMP-expresszió IHC-teszttel, archív tumormintával (kötelező friss tumorminta azoknál a betegeknél, akiknél nem állnak rendelkezésre archív tumorminták vagy további elemzés szükséges). A Laboratóriumi kézikönyv szerint a becslések szerint magas MT1-MMP pozitivitási arányú daganattípusok esetében engedélyezhető a retrospektív vizsgálat.
     3. A nyelőcső laphámrák további kiterjesztési csoportja(i), ha a szponzor megerősíti, hogy felvételt nyert.
   • Legalább egy mérhető lézió a RECIST kritériumok 1.1 verziója szerint, amely objektív radiológiai progressziót mutatott az utolsó terápia során vagy azt követően.
   • Hozzájárulás a kezelés előtti és a kezelés utáni friss tumor biopsziás mintájához legalább nyolc betegben a laphám NSCLC kohorszban, a nyelőcső laphám kohorszában (amennyiben a szponzor megerősítette a felvételt) és a kohorsz összes betegénél (kivéve a nagyon súlyos betegek magas MT1-MMP H-pontszám, ha megegyezik a szponzorral és a PI-vel a Laboratóriumi Kézikönyvben meghatározottak szerint).
   • Hozzájárulás a kezelés előtti és kezelés utáni nem tumoros mintához (opcionális) a kezelés előtti és utáni tumorbiopsziával rendelkező betegek számára.
   • Hozzájárulás a kezelés előtti és utáni bőrlyukasztásos biopsziához (opcionális).
3. A várható élettartam legalább 12 hét.
4. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0–1.

5. Hematológiai és biokémiai indexek az alábbi tartományokban. Ezeket a méréseket el kell végezni a beteg alkalmasságának megerősítésére.

   Hemoglobin (Hb): ≥90,0 g/l, vagy ≥100,0 g/l transzfúzió esetén az elmúlt négy héten belül Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥1,5 x 10^9/L Thrombocytaszám: ≥100 x 10^9/l Bilirubin : ≤1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN). Megjegyzés: >1,5 ULN, elfogadható, ha a konjugált bilirubin ≤ 1,5x ULN Alanin-amino-transzferáz (ALT), aszpartát-amino-transzferáz (AST) és alkalikus foszfatáz (ALP) és gamma-glutamil-transzferáz (GGT): ≤2,5 x ULN (vagy ≤5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak) Vesefunkció

   Bármelyik:

   Szérum kreatinin: ≤1,5 ​​x ULN

   Vagy:

   Számított kreatinin-clearance (a Wright vagy Cockcroft & Gault [C&G] képletével): GFR ≥50 ml/perc (korrigálatlan érték)

   Vagy:

   Izotóp-tisztulás mérése: GFR ≥50 ml/perc (korrigált érték)

6. 16 éves vagy idősebb a beleegyezés időpontjában
7. Hozzájárulás a rendelkezésre álló archív állomány eléréséhez és elemzéséhez.

Kizárási kritériumok:

1. Sugárterápia (kivéve palliatív okokból), szisztémás rákellenes terápia (kivéve az egész életen át tartó hormonszuppressziót, például LHRH szerek prosztatarák esetén) vagy vizsgálati gyógyszerek az előző négy hét során (hat hét nitrozoureák, mitomicin-C esetén) a kezelés előtt (vagy az immunterápia első adagja az előző 12 hét során).
2. Előzetes csontvelő-transzplantáció, mieloablatív kondicionálás vagy kiterjedt sugárkezelés a csontvelő több mint 25%-ára, az első BT1718 dózist megelőző nyolc héten belül.
3. A korábbi kezelések folyamatos toxikus megnyilvánulásai, amelyek nagyobbak, mint az NCI CTCAE 1. fokozat. Ez alól kivételt képez az alopecia, amenorrhoea/oligospermia és bármely más, folyamatban lévő toxikus megnyilvánulás, amely a vizsgáló és az orvosi tanácsadó véleménye szerint nem zárhatja ki a beteget.
4. Bármilyen központi idegrendszeri áttét (kivéve, ha helyi kezelésben részesültek, és tünetmentesek és radiológiailag stabilak szteroid nélkül az elmúlt négy hétben).
5. Jelenlegi vagy korábbi rosszindulatú daganat, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését. A gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrákban, nem izom-invazív húgyhólyagrákban vagy in situ karcinómában szenvedő betegek általában támogathatók.
6. Női betegek, akik teherbe eshetnek (vagy már terhesek vagy szoptatnak). Azok a betegek azonban, akiknek a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív a beiratkozás előtt, és beleegyeznek abba, hogy kétféle fogamzásgátlási módot (egy hatékony forma plusz egy barrier módszer) alkalmaznak [orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlás és óvszer; méhen belüli eszköz és óvszer; rekeszizom spermicid géllel és óvszerrel], vagy beleegyezik a szexuális absztinenciába, amely a BT1718 első beadásától kezdve, a vizsgálat teljes időtartama alatt és azt követően hat hónapig érvényes.
7. Fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfibetegek (kivéve, ha beleegyeznek abba, hogy a fogamzásgátlás gátlási módszerével [óvszer plusz spermicid] vagy a szexuális absztinenciát megakadályozzák a gyermeknemzés elkerülése érdekében a BT1718 első beadásától kezdve, a vizsgálat teljes időtartama alatt és hat évig hónapokkal később. A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra is, hogy partnerük hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon ugyanennyi ideig, például hormonális fogamzásgátlást, méhen belüli eszközt, spermicid géllel ellátott rekeszizom vagy szexuális absztinencia). A várandós vagy szoptató partnerrel rendelkező férfiakat tanácsolni kell, hogy használjanak barrier-elvű fogamzásgátlást (például óvszert és spermicid gélt), hogy megakadályozzák a magzat vagy az újszülött expozícióját.
8. Műtét, amelyből a beteg még nem gyógyult.
9. Magas egészségügyi kockázatnak kitéve nem rosszindulatú szisztémás betegség miatt, beleértve az aktív, kontrollálatlan fertőzést.
10. Szerológiailag pozitív hepatitis B-re, hepatitis C-re vagy humán immundeficiencia vírusra (HIV).

11. A súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek a következők szerint:

    1. Jelenlegi pangásos szívelégtelenség, amely terápiát igényel (NYHA III vagy IV – 3. függelék) vagy ismert LVEF <40% (közepestől súlyosig)
    2. Instabil angina pectoris vagy szívizominfarktus a kórtörténetben a vizsgálat megkezdése előtt legfeljebb hat hónappal, vagy jelenleg rosszul kontrollált angina (a tünetek hetente vagy többször jelentkeznek)
    3. Tünetekkel járó vagy súlyos szívbillentyű-betegség jelenléte (súlyos a helyi echográfiai kritériumok vagy az AHA/ACC C vagy D stádiuma szerint – 4. függelék)
    4. Klinikailag jelentős szívritmuszavar a kórelőzményben a vizsgálat megkezdése előtt legfeljebb hat hónappal (tünetmentes pitvarfibrilláció vagy tünetmentes első fokú szívblokk megengedett)
12. Korábban ismert allergia a BT1718 valamelyik összetevőjére vagy segédanyagára.
13. Részt vesz vagy részt kíván venni egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, miközben részt vesz a BT1718 I/IIa fázisú vizsgálatában. Elfogadható lenne olyan megfigyeléses vagy intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel, amely nem foglal magában IMP-t, és amely a vizsgáló és az orvosi tanácsadó véleménye szerint nem róna elfogadhatatlan terhet a betegre.
14. Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi a pácienst megfelelő jelöltté a klinikai vizsgálatra.