BT1718 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Zusammenarbeit bei der Behandlung und Nachsorge

2. Phase I, Dosiseskalationsphase (Stufen 1 und 2):

   • Histologisch oder zytologisch nachgewiesener fortgeschrittener solider Tumor, der gegenüber einer konventionellen Behandlung refraktär ist oder für den der Prüfarzt keine konventionelle Therapie für angemessen hält oder der Patient ablehnt.

   Phase IIa, Ausbauphase:

   • Histologisch oder zytologisch nachgewiesener fortgeschrittener solider Tumor von besonderem Interesse, basierend auf vorklinischen und klinischen Daten, der gegenüber einer konventionellen Behandlung refraktär ist oder für den der Prüfarzt keine konventionelle Therapie als angemessen erachtet oder vom Patienten abgelehnt wird. Phase-IIa-Erweiterungskohorten werden sein:

     1. Plattenepithel-NSCLC-Kohorte – retrospektiver MT1-MMP-Test.
     2. Korbkohorte (fortgeschrittene solide Tumore, ausgenommen Patienten, die für eine der anderen rekrutierenden Expansionskohorten in Frage kommen) – hohe MT1-MMP-Expression durch IHC-Assay unter Verwendung einer archivierten Tumorprobe (obligatorische frische Tumorproben für Patienten ohne verfügbare archivierte Tumorproben oder zusätzliche Analysen gelten als erforderlich notwendig). Retrospektive Tests können für Tumortypen zugelassen werden, von denen geschätzt wird, dass sie hohe MT1-MMP-Positivitätsraten gemäß dem Laborhandbuch aufweisen.
     3. Zusätzliche Expansionskohorte(n) von Plattenepithelkarzinomen der Speiseröhre, wenn die Rekrutierung durch den Sponsor bestätigt wurde.
   • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1, die bei oder nach der letzten Therapie eine objektive radiologische Progression aufweist.
   • Einwilligung für eine frische Tumorbiopsieprobe vor und nach der Behandlung bei mindestens acht Patienten in der NSCLC-Kohorte mit Plattenepithel, der Kohorte mit Plattenepithel-Ösophagus (falls vom Sponsor als Rekrutierung bestätigt) und bei allen Patienten in der Korb-Kohorte (außer Patienten mit sehr hoher MT1-MMP H-Score, wenn mit dem Sponsor und PI vereinbart, wie im Laborhandbuch definiert).
   • Zustimmung zur Nicht-Tumorprobe vor und nach der Behandlung (optional) für Patienten mit einer Tumorbiopsie vor und nach der Behandlung.
   • Zustimmung zur Hautstanzbiopsie vor und nach der Behandlung (optional).
3. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
4. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0 - 1.

5. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten angegebenen Bereiche. Diese Messungen sollten durchgeführt werden, um die Eignung des Patienten zu bestätigen.

   Hämoglobin (Hb): ≥90,0 g/l oder ≥100,0 g/l bei Transfusion innerhalb der letzten vier Wochen Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥1,5 x 10^9/l Thrombozytenzahl: ≥100 x 10^9/l Bilirubin : ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN). NB: >1,5 ULN, akzeptabel, wenn konjugiertes Bilirubin ≤1,5x ist ULN Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) und Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT): ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen) Nierenfunktion

   Entweder:

   Serumkreatinin: ≤1,5 ​​x ULN

   Oder:

   Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Formel von Wright oder Cockcroft & Gault [C&G]): GFR ≥50 ml/min (unkorrigierter Wert)

   Oder:

   Isotopen-Clearance-Messung: GFR ≥50 mL/min (korrigierter Wert)

6. 16 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einwilligung
7. Zustimmung zum Zugriff und zur Analyse von verfügbarem Archivgewebe.

Ausschlusskriterien:

1. Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen), systemische Krebstherapie (mit Ausnahme lebenslanger Hormonsuppression wie LHRH-Mittel bei Prostatakrebs) oder Prüfpräparate während der letzten vier Wochen (sechs Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin-C) vor der Behandlung (oder der ersten Dosis einer Immuntherapie in den vorangegangenen 12 Wochen).
2. Vorherige Knochenmarktransplantation, myeloablative Konditionierung oder umfassende Strahlentherapie von mehr als 25 % des Knochenmarks innerhalb der letzten acht Wochen nach der ersten BT1718-Dosis.
3. Anhaltende toxische Manifestationen früherer Behandlungen größer als NCI CTCAE Grad 1. Ausnahmen davon sind Alopezie, Amenorrhoe/Oligospermie und alle anderen anhaltenden toxischen Manifestationen, die nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Beraters den Patienten nicht ausschließen sollten.
4. Jegliche ZNS-Metastasen (es sei denn, sie hatten eine lokale Therapie und sind in den letzten vier Wochen ohne Steroide asymptomatisch und radiologisch stabil).
5. Aktuelle oder frühere Malignität, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte. Patienten mit kurativ behandeltem hellem Hautkrebs, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs oder Karzinomen in situ sind im Allgemeinen förderfähig.
6. Patientinnen, die schwanger werden können (oder bereits schwanger sind oder stillen). Diejenigen Patientinnen jedoch, die vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, zwei Formen der Empfängnisverhütung (eine wirksame Form plus eine Barrieremethode) [orale, injizierte oder implantierte hormonelle Empfängnisverhütung und Kondom; Intrauterinpessar und Kondom; Diaphragma mit spermizidem Gel und Kondom] oder einer sexuellen Abstinenz zustimmen, die ab der ersten Verabreichung von BT1718 während der gesamten Studie und für sechs Monate danach wirksam ist, gelten als förderfähig.
7. Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter (es sei denn, sie stimmen zu, Maßnahmen zu ergreifen, um keine Kinder zu zeugen, indem sie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung [Kondom plus Spermizid] anwenden, oder sexuelle Abstinenz, die ab der ersten Verabreichung von BT1718 während der gesamten Studie und für sechs Jahre wirksam ist Monate danach. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen auch bereit sein sicherzustellen, dass ihre Partnerin für die gleiche Dauer eine wirksame Verhütungsmethode anwendet (z. B. hormonelle Verhütung, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder sexuelle Abstinenz). Männern mit schwangeren oder stillenden Partnern muss geraten werden, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom plus spermizides Gel) anzuwenden, um eine Exposition des Fötus oder Neugeborenen zu vermeiden.
8. Operation, von der sich der Patient noch nicht erholt hat.
9. Aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung, einschließlich einer aktiven unkontrollierten Infektion, besteht ein hohes medizinisches Risiko.
10. Bekanntermaßen serologisch positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).

11. Patienten mit signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung sind ausgeschlossen, wie definiert durch:

    1. Aktuell therapiebedürftige dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III oder IV – Anhang 3) oder bekannte LVEF < 40 % (mittelschwer bis schwer)
    2. Vorgeschichte einer instabilen Angina pectoris oder eines Myokardinfarkts bis zu sechs Monate vor Studienbeginn oder einer aktuell schlecht kontrollierten Angina (Symptome wöchentlich oder öfter)
    3. Vorhandensein einer symptomatischen oder schweren Herzklappenerkrankung (schwer nach lokalen echographischen Kriterien oder AHA/ACC-Stadium C oder D – Anhang 4)
    4. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzrhythmusstörung bis zu sechs Monate vor Studienbeginn (asymptomatisches Vorhofflimmern oder asymptomatischer Herzblock ersten Grades sind zulässig)
12. Frühere bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile oder Hilfsstoffe von BT1718.
13. Ist ein Teilnehmer oder plant die Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, während er an dieser Phase-I/IIa-Studie von BT1718 teilnimmt. Die Teilnahme an einer Beobachtungsstudie oder einer interventionellen klinischen Studie, die keine Verabreichung eines IMP beinhaltet und die nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Beraters keine unannehmbare Belastung für den Patienten darstellen würde, wäre akzeptabel.
14. Jeder andere Zustand, der den Patienten nach Meinung des Prüfarztes nicht zu einem guten Kandidaten für die klinische Studie machen würde.