BT1718 hos patienter med avancerede solide tumorer.

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde om behandling og opfølgning

2. Fase I, dosiseskaleringsfase (trin 1 og 2):

   • Histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden solid tumor, refraktær over for konventionel behandling, eller hvor ingen konventionel behandling anses for passende af investigator eller afvises af patienten.

   Fase IIa, ekspansionsfase:

   • Histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden solid tumor af særlig interesse baseret på prækliniske og kliniske data, refraktær over for konventionel behandling, eller for hvilken ingen konventionel behandling anses for passende af investigator eller er afvist af patienten. Fase IIa-udvidelseskohorter vil være:

     1. Squamous NSCLC-kohorte - retrospektiv MT1-MMP-testning.
     2. Basket-kohorte (avancerede solide tumorer, ekskl. patienter, der er kvalificerede til en af ​​de andre rekrutterings-ekspansionskohorter) - høj MT1-MMP-ekspression ved IHC-assay ved brug af arkivtumorprøve (obligatoriske friske tumorprøver for de patienter uden tilgængelige arkivtumorprøver eller yderligere analyse anses for at nødvendig). Retrospektiv testning kan tillades for tumortyper, der vurderes at have høje MT1-MMP-positivitetsrater i henhold til laboratoriemanualen.
     3. Yderligere ekspansionskohorte(r) af pladecellekræft i spiserøret, hvis det bekræftes som rekruttering af sponsoren.
   • Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST-kriterier Version 1.1, der har haft objektiv radiologisk progression på eller efter den sidste behandling.
   • Samtykke til for- og efterbehandling frisk tumorbiopsiprøve hos mindst otte patienter i pladeeplade NSCLC-kohorte, pladeøsofageal-kohorte (hvis bekræftet som rekruttering af sponsoren) og alle patienter i kurv-kohorten (undtagen patienter med meget høj MT1-MMP H-score, hvis det er aftalt med sponsoren og PI som defineret i laboratoriemanualen).
   • Samtykke til før- og efterbehandling ikke-tumorprøve (valgfrit) for patienter, der får en tumorbiopsi før og efter behandling.
   • Samtykke til hudpunchbiopsi før og efter behandling (valgfrit).
3. Forventet levetid på mindst 12 uger.
4. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0 - 1.

5. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for intervallerne vist nedenfor. Disse målinger skal udføres for at bekræfte patientens egnethed.

   Hæmoglobin (Hb): ≥90,0 g/L eller ≥100,0 g/L hvis transfusion inden for de sidste fire uger Absolut neutrofiltal (ANC): ≥1,5 x 10^9/L Trombocyttal: ≥100 x 10^9/L Bilirubin : ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN). NB: >1,5 ULN, acceptabelt, hvis konjugeret bilirubin er ≤1,5x ULN Alanin amino-transferase (ALT), aspartat amino-transferase (AST) og alkalisk phosphatase (ALP) og gamma-glutamyl transferase (GGT): ≤2,5 x ULN (eller ≤5 x ULN hvis har levermetastaser) Nyrefunktion

   Enten:

   Serumkreatinin: ≤1,5 ​​x ULN

   Eller:

   Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Wright eller Cockcroft & Gault [C&G] formlen): GFR ≥50 mL/min (ukorrigeret værdi)

   Eller:

   Isotop-clearance-måling: GFR ≥50 ml/min (korrigeret værdi)

6. 16 år eller derover på det tidspunkt, hvor samtykke gives
7. Samtykke til at få adgang til og analysere ethvert tilgængeligt arkivvæv.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), systemisk anti-cancerterapi (med undtagelse af livslang hormonundertrykkelse såsom LHRH-midler ved prostatacancer) eller forsøgslægemidler i løbet af de foregående fire uger (seks uger for nitrosoureas, mitomycin-C) før behandling (eller første dosis af en immunterapi i løbet af de foregående 12 uger).
2. Forudgående knoglemarvstransplantation, myeloablativ konditionering eller omfattende strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven inden for de foregående otte uger efter første BT1718-dosis.
3. Igangværende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger større end NCI CTCAE Grad 1. Undtagelser herfra er alopeci, amenoré/oligospermi og enhver anden igangværende toksisk manifestation, som efter Investigator og den medicinske rådgiver ikke bør udelukke patienten.
4. Eventuelle CNS-metastaser (medmindre de har haft lokal behandling og er asymptomatiske og radiologisk stabile af steroider i de sidste fire uger).
5. Nuværende eller tidligere malignitet, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Patienter med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, ikke-muskelinvasiv blærekræft eller carcinomer-in-situ er generelt kvalificerede.
6. Kvindelige patienter, der er i stand til at blive gravide (eller allerede er gravide eller ammende). Men de patienter, der har en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og accepterer at bruge to former for prævention (en effektiv form plus en barrieremetode) [oral, injiceret eller implanteret hormonprævention og kondom; intra-uterin enhed og kondom; mellemgulv med sæddræbende gel og kondom] eller acceptere seksuel afholdenhed, effektiv fra den første administration af BT1718, gennem hele forsøget og i seks måneder derefter betragtes som kvalificerede.
7. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder (medmindre de accepterer at træffe foranstaltninger for ikke at få børn ved at bruge en barrieremetode til prævention [kondom plus sæddræbende middel] eller til seksuel afholdenhed, der er effektiv fra den første administration af BT1718, gennem hele forsøget og i seks måneder efter. Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal også være villige til at sikre, at deres partner bruger en effektiv præventionsmetode i samme varighed, f.eks. hormonel prævention, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller seksuel afholdenhed). Mænd med gravide eller ammende partnere skal rådes til at bruge barrieremetodeprævention (f.eks. kondom plus sæddræbende gel) for at forhindre eksponering af fosteret eller nyfødt.
8. Operation, som patienten endnu ikke er kommet sig fra.
9. Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion.
10. Kendt for at være serologisk positiv for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).

11. Patienter med signifikant kardiovaskulær sygdom er udelukket som defineret af:

    1. Aktuelt kongestivt hjertesvigt, der kræver behandling (NYHA III eller IV - Bilag 3) eller kendt LVEF <40 % (moderat til svær)
    2. Anamnese med ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt op til seks måneder før forsøgets start, eller med nuværende dårligt kontrolleret angina (symptomer ugentligt eller mere)
    3. Tilstedeværelse af symptomatisk eller alvorlig hjerteklapsygdom (alvorlig efter lokale ekkografiske kriterier eller AHA/ACC trin C eller D - Bilag 4)
    4. Anamnese med en klinisk signifikant hjertearytmi op til seks måneder før forsøgets start (asymptomatisk atrieflimren eller asymptomatisk førstegrads hjerteblokade er tilladt)
12. Tidligere kendt allergi over for en af ​​bestanddelene eller hjælpestofferne i BT1718.
13. Er en deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg, mens du deltager i dette fase I/IIa-studie af BT1718. Deltagelse i et observationsforsøg eller et interventionelt klinisk forsøg, som ikke involverer administration af en IMP, og som ikke ville lægge en uacceptabel byrde på patienten efter investigator og medicinsk rådgivers opfattelse, ville være acceptabel.
14. Enhver anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.